Autoszomális domináns policisztás vesebetegség

Prosztatagyulladás

A policisztás vesebetegség (PBI) olyan vesebetegség kialakulása, amely a vesék fokozatos növekedését okozza.

A klinikai tünetek közé tartozik az oldalsó fájdalom és a has. A diagnózist CT vagy ultrahang segítségével állapítják meg. Tüneti kezelés a veseelégtelenség stádiumához.

okok

Az FSD öröksége lehet autoszomális domináns vagy recesszív, ritka esetek. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPBP) előfordulási aránya 1/1000, vagy a helyettesítő terápiát igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek 5% -a. Klinikai megnyilvánulások ritkán fordulnak elő a felnőttkor elérése előtt, de teljes penetrancia van; a 80 év feletti betegeknek vannak klinikai tünetei. Ezzel szemben az autoszomális recesszív PBP ritka, prevalenciája 1/10000. Gyermekkorban gyakran vesebetegséget okoz.

Az esetek 86-96% -ában az ADPBP-t a 16. kromoszóma PKD1 génjének mutációi okozzák, amely polycystin 1 fehérjét kódol.

kórélettan

Az 1. számú policisztin szabályozza a cső alakú hámsejtek tapadását és differenciálódását; A polycystin 2 ioncsatornaként működhet olyan mutációkkal, amelyek a folyadék szekrécióját okozják cisztákban. Ezeknek a fehérjéknek a mutációi megváltoztathatják a veseműködés funkcióját, amely lehetővé teszi a tubulussejtek reagálását a vizelet áramlási sebességére. A vezető hipotézis azt sugallja, hogy a tubuláris sejtproliferáció és a differenciálódás a vizelet áramlási sebességéhez kapcsolódik, így a ciliáris diszfunkció cisztikus transzformációhoz vezethet.

A betegség korai stádiumában a tubulusokat tágítjuk, és lassan glomeruláris szűrettel töltjük. Ennek eredményeképpen a tubulusokat elkülönítjük a működő nefronoktól, és a szekréció következtében folyadékkal töltik, mint a szűrés, és cisztákat képeznek. A cystákban vérzés léphet fel, ami hematuria okoz. Az ismeretlen mechanizmusok eredményeként kialakul a vaszkuláris szklerózis és az intersticiális fibrosis.

Az extrarenális megnyilvánulások gyakoriak:

  • A legtöbb beteg májcisztával rendelkezik.
  • A betegek gyakran hasnyálmirigy- és bélcisztákkal, vastagbél-divertikulával, bélrendszeri sérvekkel is rendelkeznek.
  • A betegek 25-30% -ában echokardiográfiával észlelhetők a valvularis szívelégtelenségek, a többi szelepbetegség a kollagén anyagcsere rendellenességeihez vezethet, és
  • Az aorta gyökér tágulása következtében az aortai regurgitáció az erek falaiban (beleértve az aorta aneurysmát is) kialakult artériás változásai következtében.
  • Koronária artériás aneurizma létezik.
  • A fiatalok mintegy 4% -a és az idős betegek 10% -a rendelkezik agyi aneurizmákkal. Az aneurysm törés az esetek 65-75% -ában fordul elő, általában 50 éves kor előtt.

Tünetek és tünetek

Általában az ARPD kezdetben tünetmentes; a betegek felében a betegség tünetmentes marad és nem diagnosztizálható. A betegek klinikai tüneteit kialakuló betegek nagy száma 20-30 éves korig terjed. A klinikai kép magában foglalja az alsó oldalsó terület fájdalmát, a has és a hát alatti ciszták és a fertőzés tünetei által okozott fájdalmat. Ha akut fájdalom támad, akkor általában a cisztához való vérzés vagy egy kő áthaladása okozza; a láz gyakran akut pyelonefritiszhez vezet. A valvularis szívhibák ritkán jelentkeznek klinikai tünetekkel, de néha szívelégtelenséget okoznak, és szelepcserét igényelnek. Az agyi aneurizmák nem jelentkezhetnek szakadásban, de fejfájást, hányingert, hányást és a koponyahiány hiányát okozhatják; ezek a klinikai tünetek sürgős beavatkozás szükségességét jelzik.

A laboratóriumi jelek nem specifikusak és magukban foglalják a hematuria és az artériás hipertóniát (az egyes esetek 40-50% -ában fordulnak elő) és a proteinuria (20% -ban). Az anaemia kevésbé gyakori, mint más típusú krónikus veseelégtelenségben, főleg azért, mert az eritroprotein képződése megmarad.

diagnosztika

  • USA-ban.
  • Néha CT vagy MRI vagy genetikai kutatás.

A diagnózis a következő tünetekkel rendelkező betegeknél gyanítható:

  • A betegség családi története.
  • Tipikus klinikai kép.
  • Véletlenül azonosított ciszták a vizualizációs technikák során.

A diagnosztikai eljárások kijelölése előtt a betegeket tanácsolni kell, különösen ha tünetmentesek. Például sok szakember nem ajánlja a fiatal betegek aszimptomatikus lefolytatását, mert ebben a szakaszban nincs hatékony kezelés, és a diagnózis felállítása potenciálisan negatív hatással lehet a beteg biztosítási kötvényére és hangulatára. A diagnózist általában képalkotó technikákkal állapítják meg, amelyek a vesékben előforduló közös cisztikus változásokat és a moth-evett szövetek képét mutatják, a funkcionális szövetet kiszorító ciszták miatt. Ezek a változások korban alakulnak ki, és fiatal betegekben ritkán fordulnak elő. Az első vizsgálatot általában ultrahanggal végzik. Ha az ultrahang eredményei nem zárhatók le, CT-vizsgálat vagy MRI (mindkét módszer érzékenyebb, különösen kontraszt használata esetén).

A vizeletvizsgálat során mérsékelt proteinuria és mikroszkópos vagy makroszkópos hematuria határozható meg. A bruttó hematuria okozhat egy elmozdult kő vagy vérzés a szakadt cisztából. A Pyuria gyakran bakteriális fertőzés nélkül található. Kezdetben a vér karbamid- és kreatinin-nitrogénszintje normális vagy csak kissé megemelkedett, különösen magas vérnyomás esetén. Néha az általános vérvizsgálatban policikémia mutatkozott.

Az agyi aneurizma tüneteit mutató betegek nagy felbontású CT vagy MR angiográfiát igényelnek. Azonban nincs konszenzus abban, hogy az aszimptomatikus betegeket az agyi aneurizmákra kell-e átvizsgálni. A racionális megközelítés magában foglalja az ADPBP-ben szenvedő betegek szűrését, valamint a vérzéses stroke és agyi aneurizmák családtörténetét.

A PKD gén mutációinak meghatározására szolgáló genetikai vizsgálatot jelenleg csak a következő esetekben végezzük:

  • PFD-gyanú és nem ismert családtörténeti betegek.
  • A megkérdőjelezhető eredményekkel rendelkező betegek vizsgálati módszerei.
  • A legfiatalabb betegek (például 30 évesnél fiatalabbak, akiknek a képalkotó módszerek eredményei gyakran megkérdőjelezhetők).

kilátás

75 éves korig az ADPBP-ben szenvedő betegek 50-75% -ánál a veseelégtelenség pótlására van szükség. A veseelégtelenség gyorsabb előrehaladásának előfeltételei a következők:

  • Fiatalabb kor a diagnózis idején.
  • Férfi szex.
  • A vörösvértestek sirálysejt-anomáliája.
  • PKD1 genotípus.
  • A veseméret jelentős vagy gyors növekedése.
  • Bruttó hematuria.
  • A magas vérnyomás.

Az ADPBP nem növeli a vese rák kockázatát, de ha az ADPBP-ben szenvedő beteg veseproblémát alakít ki, gyakrabban kétoldalú. A vese rák ritkán a halál oka. A betegek általában szívbetegségben (néha szelep alakú), disszeminált fertőzésben vagy aneurizma szakadásban halnak meg.

kezelés

  • A kockázati tényezők ellenőrzése.
  • Támogató tevékenységek.

Szigorú vérnyomás-szabályozást igényel, az UTI időben történő kezelését. A cisztatartalom perkután aspirációja segít a súlyos fájdalmak leküzdésében a ciszták vérzése vagy tömörítése miatt. A nefrektómia a súlyos tünetek enyhítése érdekében történik a vesék (például fájdalom, hematuria) vagy ismétlődő UTI jelentős növekedése következtében. Az ADPBP nem fordul elő újra a graftban. A dialízis folyamatában az ADPBP-ben szenvedő betegeknél a hemoglobin magasabb szintjét meg lehet őrizni.

Orvos Hepatitis

májkezelés

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség

A policisztikus vesebetegség örökletes patológia, amely vesekysták kialakulásához és a vesék fokozatos növekedéséhez vezet, és néha a veseelégtelenséghez vezet. A betegség szinte minden formáját a család genetikai mutációi okozzák. A policisztás vesebetegség tünetei közé tartozik a has és az oldali fájdalom, a hematuria és az artériás hypertonia. A policisztikus vesebetegség diagnózisa - CT vagy ultrahang. A policisztás vesebetegség tüneti kezelése a veseelégtelenség, dialízis vagy transzplantáció után.

A policisztikus vesebetegség autoszomális domináns vagy recesszív módon öröklődik; a szórványos betegség ritkán fordul elő. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség 1 főre jut 1000 betegre és 5-10% -át teszi ki a helyettesítő terápiát igénylő végstádiumú veseelégtelenség összes esetének. A klinika ritkán jelentkezik felnőttkorig, de a penetrancia teljes, a 80 év feletti betegeknél bizonyos tünetek vannak. Az autoszomális recesszív policisztikus betegség ritka, de gyermekkorban gyakran vesekárosodást okoz.

Az esetek 86-96% -ában az ADPKB-t a 16. számú kromoszómában, a polycystine 1 protein szintézisét kódoló 1-es policisztás vesebetegség mutációi okozzák. ezekhez a loci-hoz nem kapcsolódnak. A polycystin 1 szabályozhatja a cső alakú hámsejtek adhézióját és differenciálódását; A polycystin 2 ioncsatorna lehet, a mutációk okozzák a szekréciót a ciszta lumenben. Ezeknek a géneknek a mutációi megzavarhatják a veseműködés funkcióját, lehetővé téve a cső alakú hámsejtek számára a vizelet áramlási sebességének észlelését. A fő hipotézis magában foglalja a cső alakú hámsejtek proliferációjának és differenciálódásának a vizelet áramlási sebességével való összekapcsolását, ami a veseelakadás zavarának kialakulásához vezethet ciszták kialakulásához.

A korai stádiumban a tubulusok tágulnak és fokozatosan töltik fel a glomeruláris szűrletet. Végül a tubulusok szétválnak a működő nefrontól és tele vannak az epithelium titkával, nem pedig a szűrettel, ami cisztát képez. Ha a cystában vérzés jelentkezik, fájdalom és szaglás alakulhat ki; Az akut pyelonefritisz és a kőképződés magas kockázata is fennáll. A vaszkuláris szklerózis és az intersticiális szklerózis ismeretlen mechanizmusokkal alakul ki, és általában a tubulusok kevesebb, mint 10% -át érinti, ennek ellenére a 60 éves és idősebb betegeknél a vesekárosodás az esetek 35-45% -ában alakul ki.

Az extrarenális megnyilvánulások gyakoriak. A betegek kb. Egyharmada májcisztákat tartalmaz, amelyek általában nem károsítják a májfunkciót, de a megnövekedett vagy fertőzött fájdalmat okozhatnak a megfelelő hypochondriumban. A betegeknek nagy valószínűsége van a hasnyálmirigy vagy a vékonybél ciszták, a vastagbél divertikula és az elülső hasfal hernia esetén is.

A szívbillentyű készülék patológiája a betegek 25-30% -ában echokardiográfiával kimutatható. Az aorta szelep elégtelensége az aorta gyökér tágulása következtében alakul ki a falak változásainak hátterében; más szeleppatológia a kollagén tulajdonságainak romlása lehet. Koronária artériás aneurizma is előfordulhat.

A fiatal betegek mintegy 4% -a és a felnőttek 10% -a rendelkezik agyi artériás aneurizmákkal. A betegek 65-75% -ánál az aneurysm szakadás általában 50 évig terjed; a kockázati tényezők közé tartozik az aneurizmák családtörténete vagy azok szakadása, nagy aneurysma mérete és rosszul szabályozott hipertónia.

Az ADPKB a korai stádiumokban általában nem mutat tüneteket. A betegek fele egész életében tünetmentes marad, soha nem alakul ki veseelégtelenség, és a PCB-t nem diagnosztizálják. A legtöbb beteg, akinél a tünetek alakulnak ki, az élet harmadik évtizedének végére klinikai tüneteket mutatnak. A tünetek közé tartozik az alacsony oldalirányú, hát- és hasi fájdalom a ciszták növekedése és a fertőzés tünetei miatt. A megnagyobbodott vesék általában jól tapintottak. Az akut fájdalmak, ha kialakulnak, általában a cisztához vagy a kő migrációjához vezetnek; láz jelenik meg, ha a pirelefritisz csatolódik. A máj cisztáit fájdalom kísérheti a jobb hypochondriumban. A szelep patológiáját ritkán kíséri tünetek, de néha sebészeti korrekciót igényel. A nem komplikált intracerebrális aneurysma tünetei közé tartozik a fejfájás, hányinger, hányás és a koponya-elváltozások tünetei, amelyek sürgős sebészeti beavatkozást igényelnek.

A betegség tünetei nem specifikusak, a hematuria, a magas vérnyomás és a proteinuria. A vérszegénység kevésbé kifejezett, mint a krónikus veseelégtelenség más típusai esetében, feltételezhetően az eritropoietin-termelés megőrzése miatt. Egy késői stádiumban a vesebetegség jelentősen megnagyobbodhat és tapinthatóvá válhat, ami a felső hasban és az oldalon nyomásérzést okoz.

A diagnózis a betegség történetén, a családtörténelemen, a fizikai vizsgálaton és a további képalkotó módszereken alapul. Ultrahang- vagy CT-módszerek, amelyek a vesék parenchyma kifejezett cisztikus változásait mutatják, és a többszörös ciszták által okozott "rongyos" megjelenést, amelyek kiszorítják a működő parenchimát. A vizeletvizsgálat enyhe proteinuriat és mikro- vagy bruttó hematuria-t mutat. Súlyos hematuria lehet a kő áthaladása vagy a ciszták szakadásából eredő fornical vérzés. A Piuria gyakran bakteriális fertőzés nélkül is kimutatható. Kezdetben a karbamid és a kreatinin koncentrációja normális vagy csak kissé megemelkedett, de lassan emelkedik, különösen, ha az artériás hipertónia jelen van. Néha a teljes vérszámlálás kimutathatja a policitémiát.

Az intracerebrális aneurizma tüneteit mutató betegeknek nagy felbontású CT vagy MRI angiográfiára van szükségük. Ugyanakkor nincs általános egyetértés az aszimptómás betegek intracerebrális aneurizmához való szűrésének szükségességére, milyen korban és milyen gyakran. Racionális megközelítés áll rendelkezésre az ADPKB-vel rendelkező betegek és az intracerebrális hematoma vagy aneurizma családtörténetében.

A PCB-vel kapcsolatos mutációk genetikai elemzését jelenleg a PCB-vel rendelkező betegek és a családtörténeti adatok nem használják. Az ADPKB-s betegek elsőfokú rokonai számára a genetikai tanácsadás ajánlott.

75 év alatt az ADPKB-ben szenvedő betegek 50-75% -ának helyettesítő kezelésre van szüksége. A betegségnek a vesebetegség gyorsabb előrehaladásának tényezői a betegség megnyilvánulásának korai életkora, a férfiak neme, a negroid faj, az 1. PKB genotípus, a vesemennyiség jelentős fokozatos növekedése, súlyos hematuria, a veseméret gyors növekedése, magas vérnyomás, májciszták és UTI. Az ADPKB nem növeli a vese rák kialakulásának kockázatát, de ha az ADPKK-val rendelkező beteg vesesejt, akkor a tumor mindkét vesét károsítja. Dialízis vagy transzplantáció nélkül a betegek általában urémiából vagy artériás hipertónia szövődményeiből származnak; kb. 10% -kal meghal az intracerebrális vérzés / hematoma egy szakadt agyi artéria aneurizma következtében. A hemodialízis kezelésben részesülő betegek és a transzplantáció utáni betegek általában szelepszívó kardiomiopátia, disszeminált fertőzés vagy intracerebrális aneurizma megszakadása miatt halnak meg.

Szigorú vérnyomás-szabályozásra van szükség, az étkezéshez szükséges fehérje-bevitelnek napi 0,6-0,7 g / kg-ra kell korlátozódnia. Az UTI-t haladéktalanul kezelni kell. A cisztatartalom perkután aspirációja segíthet a vérzés vagy a tömörítés következtében kifejezett fájdalom szabályozásában, de nem befolyásolja jelentősen a hosszú távú prognózist. A nefrektómia kifejezett tünetek jelenlétében lehetséges a vesék jelentős növekedése és a folyamatosan ismétlődő UTI miatt. A policisztás vesebetegség kezelésében krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hemodialízis, peritoneális dialízis vagy veseátültetés szükséges. Az ADPKB nem jelentkezik újra a veseműködésben. A dialízis során az ADPKB-ben szenvedő betegeknél magasabb a hemoglobin-koncentráció, mint más veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A vesék policisztózisa (szinonimája: a policisztás vesebetegség, abbr. PPS) egy genetikai betegség, melyet a vese parenchyma cisztás degenerációja mutat. A policisztikus vese dysplasia egyik formája. A betegség nem csak a veséket érinti, hanem gyakran más szerveket is (máj).

Emberben a policisztás vesebetegség két fő formája létezik, amelyek az öröklődés típusaiban különböznek: autoszomális recesszív policisztás vesebetegség (gyermekekre jellemző) és autoszomális domináns policisztás vesebetegség (leggyakrabban 30-50 éves korban kezdődik).

Az autoszomális recesszív policisztás vesebetegség a PKHD1 gén mutációjához kapcsolódik, amely fibrocisztin fehérjét kódol.

Az emberi populációban az 1/400 - 1/1000 gyakorisággal fordul elő autoszomális domináns policisztás vesebetegség, amely az egyik leggyakoribb genetikai betegség. A világon a betegek teljes száma 10-12 millió ember. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség 85% -át a 16p13.3 régióban lokalizált PKD1 génmutáció okozza, és a polycystin-1 fehérjét kódolja (ebben az esetben a terminális veseelégtelenség kialakulásának átlagos életkora 54 év), az esetek 15% -a kapcsolódik a régió PKD2 mutációjához. 4q21 és polycystin-2-et kódoló fehérje (a terminális veseelégtelenség kialakulásának átlagos életkora 74 év).

Az esetek 90% -ában az autoszomális domináns policisztás vesebetegség a szülőktől öröklődik, míg az esetek mintegy 10% -ában spontán génmutációk eredménye.

Ezenkívül a vesék cisztái más betegségekben is kialakulhatnak, de ebben az esetben fejlődése más gének mutációjához kapcsolódik.

Az autoszomális domináns és autoszomális recesszív policisztás vesebetegség ciliopátia, egy olyan betegségek csoportja, amelyre jellemző, hogy a sejtek felületén egy csomó normális működése romlik, amelyen keresztül a jeleket az extracelluláris környezetből kapjuk. A polycystin-1, a polycystin-2 és a fibrocystin fehérjék az emlőssejtek felszínén lévő primer szemgolyók részét képezik. A vese-tubulusok hámsejtjeiben az elsődleges hasadékok a vese-tubulusok lumenének oldalán helyezkednek el, és úgy vélik, hogy ez biztosítja a szenzoros funkciójukat - a vizelet áramlására való érzékenységet. A vese epithelium sejtjeiben az elsődleges nyálkahártya károsodott munkája miatt a jelek hibás észlelésének eredményeképpen ciklikus adenozin-monofoszfát halmozódik fel, ami csökkenti a policisztás vesebetegség számos kísérleti módszerét.

Makro szinten a polisztisztózist több ciszták jelenléte jellemzi (tehát a neve: poli- + cyst + -oz) mindkét vesében. A cisztákat a nefron tubulusok epitheliumának fokozott proliferációja és differenciálódása okozza. Ennek eredményeképpen a normál vese-tubulusok helyett folyadékkal töltött vezikulák képződnek - ciszták, amelyek a vesék térfogatának jelentős növekedéséhez vezetnek (a beteg veséjének súlya elérheti a 35 kg-ot). A beteg vesében lévő ciszták fokozatosan fordulnak elő, legfeljebb 2-5% -ban a nefronok, de a ciszták térfogatának növekedése miatt a szomszédos egészséges nephronok tömörülése következik be, és a vese fokozatosan elveszíti szűrési funkcióját.

Ezen túlmenően, mivel az elsődleges cirok más szervek sejtjeiben található, a policisztikus vese gyakran kialakul a cisztákban a májban, a hasnyálmirigyben és az agyban.

Meg kell jegyezni, hogy a policisztás vesebetegség lefolyása nem csak a hibás géntől függ, hanem sok más tényezőtől is (különösen a jó vérnyomás-szabályozás és az egyidejűleg alkalmazott pirelonefrit időszerű kezelése lassíthatja a krónikus veseelégtelenség progresszióját). A vérnyomás és más tényezők szerepe a policisztás vesebetegség előrehaladásában feltárja a folyamatban lévő HALT PKD vizsgálatot.

Jelenleg a klinikai gyakorlatban nem bizonyították a polycysticus vesebetegség kialakulásának elsődleges mechanizmusainak korrekciójára szolgáló egyik létező gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát. A kezelés a vérnyomás normalizálását célzó tüneti terápiát, az egyidejű pyelonefritisz kezelését, a renoprotektív terápiát célozza, amely lassítja a krónikus veseelégtelenség kialakulását.

A terminális krónikus veseelégtelenség kialakulásával a páciensnek pótlólagos vesefunkcióra van szüksége - hemodialízis, peritoneális dialízis, veseátültetés.

Az illetékes táplálkozás és a folyadékok bevitele jelentősen csökkentheti a policisztás és a kapcsolódó betegségek (köztük a veseelégtelenség, a magas vérnyomás stb.) Előrehaladásának sebességét. Az étrendi ajánlások elsősorban az alacsony vérnyomás fenntartására irányulnak.

A policisztikus betegeknek a következő táplálkozási korlátozásokat kell betartaniuk:

1. A nátrium-sók bevitelének korlátozása (elsősorban asztali só, amely hozzájárul a magas vérnyomáshoz, és további stresszt okoz a vesék számára).

2. A zsíros (koleszterin) és fehérjetartalmú élelmiszerek étrendjének csökkenése.

3. Koffeintartalmú termékek (kávé, tea, csokoládé, stb.) Kizárása az étrendből, ami jelentősen felgyorsítja a ciszták növekedését.

4. Megfelelő folyadékbevitelre van szükség.

Ezen intézkedések mellett a szakértők azt ajánlják, hogy hagyják abba a dohányzást, a hormonális gyógyszereket, a vese toxikus hatású gyógyszereket. Szükséges a vérnyomás alacsony szintjének fenntartása (a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja miatt): általában 130/90-nál belül, bizonyos esetekben nem kevesebb, mint 120/80.

Bár a klinikán nincs hatékony kezelés, a világon aktívan keresnek olyan gyógyszereket, amelyek a ciszták növekedésének lelassítására és a policisztikus cisztákra jellemző veseelégtelenség kialakulásának gátlására irányulnak.

A klinikai vizsgálatokban aktívan tanulmányozzák az olyan emberek részvételével végzett klinikai vizsgálatokat, akiknek a hatása a ciklikus adenozin-monofoszfát (szomatosztatin analógok, a vasopresszin V2 receptorainak antagonistái, mTOR inhibitorok) csökkenésével jár.

Számos olyan gyógyszer is létezik, amelyeket csak laboratóriumi állatokban vizsgáltak. Különösen O. Yu, Beskrovna laboratóriumi egereken kimutatták, hogy blokkolja a PBP kialakulását a ciklinfüggő kinázok gátlásával (azaz a ciszti epithelium proliferációjának megállításával), valamint glikozilceramid szintézisének gátlását.

Autoszomális recesszív policisztás vesebetegség. Autoszomális domináns policisztás vesebetegség.

Az infantilis típusú autoszomális recesszív policisztás vesebetegségben (ARPBP) a normálisan kialakuló gyűjtőcsöves vese szekunder dilatációja és hiperplázia figyelhető meg. A veséket szimmetrikusan érintik, a cisztás elváltozások 1-2 mm-es képződmények. Az ARPP gyakorisága átlagosan 1 eset 4000 nemzetségenként.

Az egyik gyermeknél az autoszomális recesszív policisztás vesebetegség jelenlétében a betegség megismétlődésének kockázata 25%. Az APPTért felelős gén a 6. kromoszóma rövid karjában található. Ezért tanácsos a prenatális kariotípust végezni és meghatározni a szülők kariotípusát. A policisztás vesék más formái hasonló echográfiai mintázattal rendelkezhetnek, de nem kísérik a specifikus génbetegségeket. A magzat vagy újszülött halála esetén teljes boncolási vizsgálatot kell végezni.

A terhesség második felében az infantilis típusú autoszomális recesszív policisztás vesebetegség fő prenatális echográfiai kritériumai a megnagyobbodott hyperechoikus vesék, a húgyhólyag-ekhotenia és a vízhiány hiánya. A vesék méretének növekedése néha olyan jelentős, hogy a magzat hasi keresztmetszetének nagy részét foglalják el. Bár az ARPP diagnózisa a terhesség második trimeszterének közepétől lehetséges, egyes kutatók arra utalnak, hogy egy tipikus echográfiai kép nem jelenik meg a terhesség harmadik trimeszteréig.

Az autoszomális recesszív policisztás vesebetegség prognózisa kedvezőtlen a betegség korai kialakulása esetén. A születések után hamarosan a prenatálisan diagnosztizált AULPA magzatok halnak meg. Az első hónapban megállapított betegségben szenvedő újszülötteknél a veseelégtelenségből eredő halál általában 6-8 hónapos korban van. Azoknál a betegeknél, akik túlélték az újszülött időszakot, jobb előrejelzése van, mint korábban. A közelmúltban megjelent cikk kimutatta, hogy az első életévben a halálozás csak 61% -ában volt megfigyelhető. Általánosságban elmondható, hogy az ARPP prognózisa rossz, mivel a krónikus veseelégtelenség, a májfibrózis és a portál hipertónia összefügg. A serdülőkorban élő legtöbb beteg vesetranszplantációt igényel. A későbbi terhességekben néhány szakértő a korionos csípőhártya aspirációját javasolja 11–12 héten belül, hogy kizárja a mutációkat a 6p21-es lokuszban.

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPBP) a húgyúti rendszer embrionális fejlődésének utolsó szakaszában lévő rendellenességek csoportjára utal. Mind a nefron, mind a gyűjtőcsatornák cisztás degeneráción mennek keresztül. Az autoszomális domináns típus örökölte. Az 1000 lakosból körülbelül 1 ember hordozza az ADPBP gént az általános populációban.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség echográfiai jelei a prenatális időszakban ritkák. Ezért a legtöbb betegség esetét nem diagnosztizálják előre. Bizonyos esetekben a terhesség második és harmadik trimeszterének végére kétoldalú mérsékelt nephromegalia és különböző méretű ciszták kerülnek meghatározásra. A vese parenchyma lehet hyperechoikus; a magzatvíz mennyisége általában normális vagy enyhén csökkent; a hólyag általában láthatóvá válik. Az ADPBP kombinált rendellenességei között a szívszelepek, az intracerebrális erek, a máj rendellenességei lehetnek.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség differenciáldiagnosztikáját multicisztikus diszpláziával és más típusú vesebetegséggel, vese neoplazmákkal, hypergrowth szindrómákkal, valamint veleszületett nefrotikus szindróma és intrauterin fertőzés megjelenésével végezzük. Az ADPBP esetében, amelyet a „vesék” család története jellemez: ciszták, vese rokonok, pyelonephritis, krónikus veseelégtelenség.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség prognózisának meghatározásakor a kulcsfontosságú tényező az amnion folyadék mennyisége. Normális mennyiségű amnion folyadékkal az élet prognózisa viszonylag kedvező. Azonban a különböző súlyosságú, magas vérnyomású és krónikus veseelégtelenségek később kialakulhatnak. Az alacsony áramlású prognózis kedvezőtlen. K. MacDermont és munkatársai szerint az első életévben az ADPBP-ben szenvedő gyermekek 43% -a halt meg, és a túlélők 67% -a szenvedett nehézségesen korrigálni a magas vérnyomást vagy a krónikus veseelégtelenséget, mint a glomeruláris szűrés csökkenését. Ezek a gyermekek jelentősen megnövelik a húgyúti fertőzések kialakulásának kockázatát. Azok a kutatók, akik a prenatális időszakban az alacsony vízszint jeleit észlelték, 3-15 évig megfigyelték az ADPBP-vel rendelkező gyerekeket, sokkal jobb eredményeket jelentettek. A fő postnatális problémát nehéz volt a magas vérnyomás korrigálása, és a krónikus veseelégtelenség csak 312 gyermek közül csak 2-ben alakult ki.

A gyümölcsforma ismétlődésének kockázata a következő terhesség alatt 50%, különösen az anyai patológiás jelenlétben vagy az anyai vonal öröklődésének terhelésében. Ezért, ha a magzatban az ADPBP jeleit azonosítjuk, szükség van a szülők veséinek gondos ultrahangvizsgálatára, a családtörténeti vizsgálatra és a szonda genetikai prenatális diagnózisának kérdésére.

- „A magzat hiper-echogén vesesei. A magzat hiperhóniás rügyeinek okai.

A "Magzat genitourinális rendszerének patológiája" témakör tartalma:

1. A húgyúti rendszer veleszületett rendellenességei és rendellenességei. A magzati húgyúti rendellenességek ultrahang diagnózisa.
2. A magzati vese agenzise. A magzati vesebetegség ultrahang diagnózisa.
3. A vesék multicisztikus diszplázia. A magzat vese multicisztikus diszplázia ultrahang-diagnózisa.
4. Autoszomális recesszív policisztás vesebetegség. Autoszomális domináns policisztás vesebetegség.
5. A magzat hiper-echogén veséje. A magzat hiperhóniás rügyeinek okai.
6. A magzat veseinek megduplázása. A magzat vese dystopiája.
7. A magzat horseshoe vese. A magzat veseinek egyetlen cisztája.
8. A magzat és a magzat mellékvese daganatai. A magzati vese tumorok diagnózisa.
9. A magzat veséjének pireloektázia. A magzat vese hidronefrózisa.
10. A magzati vese-pyelektázia előrejelzése. A magzat veséjének hidronefrozisának prognózisa.

Szerző: Navin Jaipaul, MD, MHS, Orvostudományi docens, Loma Linda Egyetem Orvostudományi Iskola; Nefrológia főnöke, VA Loma Linda Egészségügyi Rendszer

A policisztás vesebetegség (PBI) örökletes betegség, a vese ciszták kialakulásával, ami mindkét vese fokozatos növekedését okozza, néha a veseelégtelenségig. Szinte minden formát a család genetikai mutációja okozott. A klinikai tünetek közé tartozik az oldalsó fájdalom és a has, a hematuria és az artériás hipertónia. A diagnózist CT vagy ultrahang segítségével állapítják meg. Szükséges a veseelégtelenség stádiumára, a dialízis vagy a veseátültetés után.

Olvasási idő: 6 perc.

A vesék policisztikus vesebetegsége (policisztikus) örökletes betegség, amelyben a vesékben folyadékkal töltött ciszták képződnek.

Ezen üregek számának és méretének fokozatos növekedése az egészséges vesebeteg cseréjéhez és funkciójának megszakításához vezet.

Ezeknek a betegeknek a felében 60 éves kor után szubsztitúciós terápia szükséges (dialízis, veseátültetés). Ebben a patológiában a cisztikus transzformáció más szerveket is érinthet (máj, hasnyálmirigy, lép, stb.).

1. Elterjedtség

Tízből kilencben a policisztás vesebetegség kialakulásának oka a patológiás gén átadása a szülőktől.

Csak a betegek 10% -ánál a betegség kialakulása nem kapcsolódik a szülők öröklési kockázatához. Az öröklési lehetőségtől függően a betegség autoszomális domináns és autoszomális recesszív típusokra oszlik. Az autoszomális domináns forma előfordulásának gyakorisága 1: 800 - 1: 1000 fő, recesszív - 1: 20000.

A herék cisztás daganatai, a mellkasi és a spermatikus kötés: a diagnózis és a kezelés jellemzői, a posztoperatív időszak kezelése, szövődmények

2. A betegség tünetei

A máj, az agy és a tüdő echinokokózisa: tünetek, diagnózis, kezelés

2.1. Autoszomális domináns forma

Ennek a patológiának a kialakulását az egyik gén mutációja határozza meg. Az esetek 85% -ában a betegséget a PKD1 gén károsodása okozza, 15% -ban - PKD2.

PKD1 mutációval rendelkező betegeknél súlyosabb betegség tapasztalható. 50% -os valószínűséggel a betegséget egy gyermek örökli, ha a szülők közül az egyik szenved, és a PKD1 vagy PKD2 gén mutációja van. Az első tünetek 30-50 éves felnőtteknél jelentkeznek.

  1. 1 Tompa vagy éles fájdalom, kényelmetlenség az oldalon, alsó hát.
  2. 2 Fokozott vérnyomás (BP). Az artériás hipertónia a betegek 60% -ánál észlelhető a vesefunkció károsodása előtt, és a végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A magas vérnyomás viszont vesekárosodáshoz vezethet, ezért fontos a vérnyomás normális szintjének fenntartása. A megfelelő kezelés lassíthatja a betegség előrehaladását.
  3. 3 Vér a vizeletben (mikrohematuria, bruttó hematuria).
  4. 4 Megnövekedett veseméret. A vesék az elülső hasfalon keresztül érezhetők.
  5. 5 Ismétlődő húgyúti fertőzések (ismételt pyelonefritisz, pyonephrosis).
  6. 6 U A betegek patológiájának 20-30% -át urolitiasis komplikálja. A kövek gyakran kalcium-oxalátból vagy húgysavból állnak.
  7. 7 A máj cisztái - a betegség leggyakoribb tünete. Kevésbé, a hasnyálmirigyben, a pajzsmirigyben, a maghólyagokban képződnek ciszták.
  8. 8U 40% -a diagnosztizál az agyi érrendszeri aneurizmákat, ami vérzéshez és halálhoz vezethet.
  9. 9A nagy edények (aorta, csípő artériák) agyi tünetei, a szelep patológiája gyakrabban fordul elő a policisztás vesebetegségben szenvedő betegek körében.

Hydronephrosis felnőttek és gyermekek esetében: okok, tünetek, kezelés, prognózis

2.2. Autoszomális recesszív forma

Ez ritkább patológia. A betegség örökölhető a gyermek által, ha mindkét szülő sérült génnel rendelkezik.

  1. 1Az első jeleket gyakran a születést követő első hónapokban azonosítják.
  2. 2 Súlyos esetekben a betegséget még a szülés előtti időszakban is fel lehet fedezni (a megnagyobbodott vesék a hasüreg nagy részét foglalják el, a vízhiány, a tüdő elmaradása, a végtagok rendellenes fejlődése, az arc és az alakváltozások figyelhetők meg). A súlyos patológiájú újszülöttek az élet első hónapjában gyakran a légzőszervi szövődményekből halnak meg.
  3. 3 Megnövekedett vérnyomás.
  4. 4 A vér és a fehérje megjelenése a vizeletben.
  5. 5A kreatinin tünetmentes növekedése a vér biokémiai analízisében, a veseelégtelenség kialakulása (rövidítve CRF).
  6. 6 Elektrolit rendellenességek (leggyakrabban a vérben a nátrium csökkenése).
  7. 7 Bélbaktériumok (E. coli, Enterobacter, Klebsiella) által okozott húgyúti fertőzések.
  8. A kevésbé jellemző a ciszták kialakulása a veséken kívül. Ritkán károsodott a máj és a hasnyálmirigy.
  9. Rendkívül ritka, hogy a betegséget bonyolítja az intrakraniális érrendszeri aneurizma kialakulása. Ez a tulajdonság a betegek általános várható élettartamával társítható.

4. Az élet előrejelzése

Csak a betegség domináns formájú betegek 1-2% -ánál az első jelek 15 éves koruk előtt jelennek meg. Az első tüneteket többnyire felnőtteknél diagnosztizálják harminc év után.

A vesék méretének fokozatos növekedése és a ciszták száma ellenére a normális vesefunkció több évig vagy akár évtizedekig is fennáll. Amikor a policisztikus rügyek mérete eléri a kritikus értéket, funkciójuk elkezd szenvedni.

A ciszták növekedésének üteme különböző betegeknél változhat (átlagos arány - 5,3% évente). A nagy rügyeket nagyobb a növekedés jellemzi, ami a betegség gyors előrehaladásához kapcsolódik.

A PKD1 mutációs gén jelenléte nagyobb vesemérethez kapcsolódik, mint a PKD2 mutációjú betegeknél. A patológia progressziójának mértéke nem függ a mutációs variánstól.

A normális vérnyomásszintű betegeknél a ciszták általában kisebbek, mint az artériás hypertoniás betegeknél.

A betegek 83% -ában a májcisztákat a domináns forma határozza meg.

A PKD1 mutáció jelenléte prognosztikai tényező lehet, amely a komplikációk korábbi előfordulását jelzi, mint a PKD2 mutáció esetén. A PKD1 mutációban szenvedő betegeknél a végső stádiumú vesebetegség kialakulásának átlagos életkora 53 év, a PKD2 mutáció 69 év, így a policisztás cisztózisban szenvedő betegek hosszú ideig az orvosok felügyelete alatt élnek.

A helyettesítő terápia jelentősen meghosszabbíthatja a betegek életét a krónikus veseelégtelenség végső stádiumában. A halálozás fő oka a kardiovaszkuláris szövődmények (intrakraniális aneurizmák, szívelégtelenség, koszorúér-betegség stb.).

Egy évre recesszív formában a halálozás 9-13%, a fő okok a szepszis és a légzési elégtelenség. A pulmonális szövődmények leginkább az újszülött időszakra jellemzőek, gyakorisága 13-75%. A 9 éves korig élő betegek száma 80%.

A betegek 11–47% -ánál meghatározták a máj veleszületett fibrózisát (a durva kötőszövet túlzott proliferációja), amit a portál hipertónia és a nyelőcső vénáinak vérzése bonyolít.

Az ilyen betegek terápiája a várható élettartam növelésére és az általános állapot normalizálására irányul.

  • Vérnyomás szabályozás, vérnyomáscsökkentő kezelés. Az artériás hipertónia a policisztás betegség legkorábbi és vezető megnyilvánulása.

A magas vérnyomást a betegség gyors előrehaladása és a veseelégtelenség korábbi kialakulása kíséri, ami nagyobb kardiovaszkuláris szövődmények előfordulását jelenti.

A hipertóniára választott gyógyszerek az ACE-gátlók (kaptopril, enalapril), angiotenzin II receptor blokkolók (losartán, valsartán stb.).

  • A fertőző és gyulladásos folyamat kezelése és megelőzése. A betegek 30-50% -ában a polikisztózis a vizeletfertőzéssel komplikálódik.

Az antibiotikumok kiválasztásához fontos meghatározni a fertőző fókusz lokalizációját (húgyhólyag, vese-parenchima, ciszták).

Amikor a cisztatartalom gyulladt, az üregébe behatoló antibiotikumok szükségesek: ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin és más fluorokinolonok, klindamicin, 3. generációs cefalosporinok (cefixim, ceftriaxon, cefotaxim).

Az antibiotikum-terápia hatásának hiányában szükségessé válhat a feszítő ciszta elvezetése (a vízelvezető cső perkután elhelyezése és a tartalom eltávolítása). A víztelenítés ultrahangos vezérlés alatt történik.

  • A hematuria a policisztás megbetegedések gyakori szövődménye, amely a ciszták szakadásával vagy a húgyúti rendszeren keresztül történő kivonulással jár.

A vizelettel való vér megjelenésével a folyadékbevitel napi mennyiségének növelése javasolt.

Általában a hematuria önmagában megszűnik, és nem igényel további kezelést. Hosszabb vérzés esetén a beteg sürgős kórházi kezelést igényel az urológiai osztályban.

  • Hasi fájdalom. Nem ajánlott fájdalmat kezelni nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, mivel gyakran károsítják a vesefunkciót.

A fájdalom megszabadításának egyik fő módszere a ciszták perkután dekompressziója ultrahangszabályozás alatt.

Egy alternatív módszer a laparoszkópos műtét, amelyben a kamerát és a munkahelyeket több kis bemetszés (1 cm-ig) keresztül helyezik a hasüregbe, és a ciszta külső falát kivágják. Ez a tartalom eltávolításához és a fájdalom enyhítéséhez vezet.

A súlyos fájdalomban szenvedő betegek mintegy 25% -ánál egyik módszer sem érheti őket jobban. Ebben az esetben az egyetlen lehetséges intézkedés egy vese eltávolítására szolgáló művelet (nephrectomia), amelyet nyíltan vagy laparoszkópiával végeznek.

  • A CRF végső stádiumában helyettesítő terápia szükséges. A beteg hemodialízishez vagy peritoneális dialízishez kapcsolódik. Figyelembe veszik a veseátültetés lehetőségét.

A policisztikus betegségben szenvedő betegeknek általában szükségük van a kapcsolódó szakemberek felügyeletére:

  1. 1 Konzultáció a nephrologist veseelégtelenség jeleinek, magas vérnyomásnak a jelenlétében.
  2. 2 Az általános sebész vizsgálata a vízelvezető jelzések meghatározására, a ciszta fal kivágására, a nefrectomia.
  3. 3 Az intrakraniális aneurizmák jelenlétében idegsebész-konzultációra van szükség.
  4. 4A szív- és érrendszeri sebész ellenőrzése a szívszelepek patológiájában, a nagy edények aneurizmái.

A betegfelügyelet a következőket is tartalmazza:

  1. 1 A vérnyomás rendszeres ellenőrzése (BP). A nap folyamán többször is szükséges önállóan mérni. A policisztikus betegségben szenvedő beteg sómentes étrendet ír elő.
  2. 2A normál vérnyomás és a megfelelő vesefunkció esetén a beteg évente általános vizsgálatokat végez (OAK, OAM, biokémiai vérvizsgálat), ultrahang.
  3. 3 Hipertóniában a CRF teszteket gyakrabban írják elő.
  4. 4Az ajánlatos elkerülni az érintkezési sportokat, ahol az ágyéki sérülés, a has és a vese szakadása lehetséges. Ez különösen fontos a nagy méretű vesékben szenvedő betegek esetében, amelyek a hasfalon keresztül tapinthatóak.

A policisztás vesebetegségben szenvedő nők 80% -ában a terhesség következmény nélkül jár. Az anyának és a gyermeknek azonban nagy a kockázata a szövődményeknek.

A nemkívánatos terhességek fő harbingerei a magas vérnyomás és a vér magas kreatininszintje. A magas vérnyomás esetén a várandós nők 40% -ában előzamplíma alakul ki, amely az anyának és a magzatnak az életét fenyegeti.

Ezért fontos, hogy az ilyen nők a terhességi időszak alatt rendszeresen ellenőrizzék a kezelőorvosot, és kövessék az előírásokat.

A betegséget a gyerekeknek továbbítják. A policisztás vesebetegségben szenvedő betegek családjának tervezésekor ajánlatos egy genetikusba látogatni, hogy meghatározzák a patológiának a gyermekre történő átvitelének kockázatát.

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség

A policisztás vesebetegség etiológiája és előfordulása. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) (MIM # 173900) genetikailag változatos betegség. A betegek mintegy 85% -ánál az I. típusú policisztikus eredetű mutációk a PKD1 génben jelentkeznek; a többieknek a PKD2 génben mutációk miatt policisztikus II. Számos család nem mutat kapcsolatot ezen lokuszokkal, ami arra utal, hogy legalább egy további, még azonosítatlan hely van.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) - az egyik leggyakrabban előforduló genetikai betegség, az összes vizsgált etnikai csoportban 300-tól 1-ig terjedő 1000-es prevalenciát mutat. Az USA-ban a betegség a terminális veseelégtelenség 8–10% -át teszi ki.

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) patogenezise

A PKD1 gén polikisztin-1-et kódol, egy ismeretlen funkciójú transzmembrán receptorszerű fehérjét. A PKD2 gén polycystin-2-et kódol, amely membránfehérje homológ a nátrium- és kalcium-a1 csatornákkal. A polycystin-1 és a polycystin-2 egy heteromer komplex részeként hat.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) cisztáinak kialakulása, amint kiderült, megfelel a „kétütemű” mechanizmusnak, amelyet a tumor szuppresszor gének és neoplazmák mutációiban figyeltek meg; azaz mind a PKD1, mind a PKD2 gén mindkét allélje elveszíti funkcióját, hogy cisztákat képezzen. A polisztisztinok funkcióinak elvesztésével a ciszták kialakulásának funkcionális okának mechanizmusa nem teljesen definiált, hanem magában foglalja a fehérjék helytelen elhelyezkedését a sejtfelszínen, általában a formáló tubuláris vesesejtek bazolaterális vagy epitheliális felületére korlátozva.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség fenotípusa és fejlődése t

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) bármely korban kimutatható, de a tünetek vagy jelek gyakrabban jelennek meg az élet harmadik és negyedik évtizedében. A betegek húgyúti fertőzések, hematuria, urodinámiás rendellenességek (vérrögök vagy vese kövek), nocturia, ciszták vérzései, vagy a dilatált vesék méretének növekedése által okozott panaszfájdalmak miatt alakulnak ki. Az artériás hipertónia a gyermekek 20-30% -ában és az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő felnőttek közel 75% -ában fordul elő. A hipertónia az intrarenális ischaemia másodlagos hatása és a renin-angiotenzin rendszer aktiválása. A betegek közel fele 60 éves korban vesekárosodásban szenved. A veseelégtelenség korai fejlődését jelző legfontosabb tényezők a hipertónia, az ismételt húgyúti fertőzések, a férfi nemek és a klinikai tünetek megjelenésének kora. A betegség kezdetén a betegség első bekövetkezése után körülbelül 43% -a hal meg hamarosan a veseelégtelenség után. másokban 30 éves korig a terminális veseelégtelenség, a magas vérnyomás vagy mindkettő alakul ki.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) mind kezdeti, mind intramamily változatosságot mutat a kezdet és a súlyosság korában. A családon belüli variabilitás egy része másodlagos a lokusz heterogenitására, mivel a II. Típusú policisztikus betegségben szenvedő betegek a betegség enyhébb megnyilvánulásait mutatják, mint az I. típusú betegségben szenvedő betegek. A családon belüli variabilitás, mint kiderült, a környezet és a genetikai háttér együttes hatásának köszönhető, mivel a változékonyság a generációk között kifejezettebb, mint a testvérek között.

A vese-ciszták mellett az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegek a májban, a hasnyálmirigyben, a petefészkekben és a lépben cisztákat, valamint az intrakraniális aneurizmákat, a mitrális szelep prolapsust és a vastagbél diverticulát fejlesztik ki. A máj cisztákat gyakran megtalálják mind az ADPKP-1, mind az ADPKP-2-ben, míg a hasnyálmirigy cisztákat általában az ADPKP-1-ben figyelték meg. Az ADPKP-ben szenvedő betegek 5-10% -án kimutatják az intracraniális sacularis aneurizmákat; mindazonáltal az aneurizmák kialakulásának kockázata nem azonos minden beteg esetében, mivel családja felhalmozódik. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél az aorta és a tricuspid szelep elégtelenségének kockázata megnő, és a betegek 25% -ában kimutatható a mitrális szelep prolapsus. Nagy bél divertikulum - a leggyakoribb extrarenális anomália; ezzel egyidejűleg az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben a divertikulum törése nagyobb valószínűséggel, mint az általános populációban megfigyelt divertikulummal.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) fenotípusos megnyilvánulásának jellemzői:
• Kezdéskor: gyermekkortól a felnőttkorig.
• Progresszív veseelégtelenség
• Vese- és májciszták
• Intrakraniális saccularis aneurizma
• A mitrális szelep prolapszse
• Nagy diverticula

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKP) kezelése

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegséget elsősorban a vese családtörténete és ultrahangja diagnosztizálja. A vese-ciszták kimutatása ultrahanggal növekszik az életkorral együtt, így a betegek 80-90% -ánál 20 és 30 év közötti korban észlelhető ciszták vannak. Ha szükséges a prenatális diagnózis vagy a vese donor relatív azonosítása, a diagnózist a mutáció kapcsolati elemzésével vagy közvetlen kimutatásával, vagy egyes családokban megerősíthetjük.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegek segítése és kezelése a veseelégtelenség kialakulásának késleltetését és a tünetek korrekcióját célozza. A vesefunkció megőrzése érdekében erősen kezelni kell a magas vérnyomás és a húgyúti fertőzést. A vesék növekedése által okozott fájdalom csökken a ciszták kiszáradásával és keményítésével.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség öröklődési kockázatai

A betegek kb. 90% -ánál a családtörténetben autoszomális domináns policisztás vesebetegség áll fenn; az autoszomális domináns policisztás vesebetegség csak 10% -a a PKD1 vagy PKD2 gének új mutációinak köszönhető. Az autoszomálisan domináns, policisztás vesebetegségben szenvedő szülőknek 50% -a kockázata annak, hogy minden terhesség alatt beteg gyermek lesz. Ha a szülőknek gyermeke az intrauterin betegség kezdetén volt, akkor egy másik súlyosan érintett gyermek kockázata körülbelül 25%. Mindazonáltal lehetetlen pontosan megjósolni a betegség megnyilvánulásának súlyosságát a változó expresszivitás miatt. Olyan családok esetében, ahol ismert mutáció vagy kapcsolati analízis lehetséges, az ismétlés kockázata megváltoztatható a magzati DNS elemzésével.

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegek szülők és szülők szintén fokozott betegségveszélyt mutatnak. A családtagok vizsgálatához az ajánlott módszer a vesék ultrahangvizsgálata.

Példa egy autoszomális domináns policisztás vesebetegségre (ADPKP). PD, egy 35 éves férfi, akinek a mitrális szelepe a történelemben elszaporodik, súlyos mellékfájdalommal és hematuriaval lép be a helyi sürgősségi helyiségbe. Négy hónappal ezelőtt alkalmi fájdalom volt az oldalán. A vesék ultrahanga a policisztás vesebetegségre jellemző vesekárosodást és több vese cisztát tárt fel. Klinikai vizsgálatának adatai normálisak, kivéve a szisztolés zúgást, ami megfelel a mitrális szelep prolapsusának, enyhe magas vérnyomásnak és a szérum kreatinin-koncentráció enyhe növekedésének. Apja és nővére az intrakraniális aneurizmák áttöréséből halt meg, és a fia 1 évvel a policisztás vesebetegségben halt meg. Fia halála után az orvosok azt javasolják, hogy vizsgálják meg őt és feleségét a policisztás vesebetegség jelenlétére; a szülők azonban úgy döntöttek, hogy nem vizsgálják meg a bűntudat és a fia halála által okozott bánat miatt. A beteg vese köveket kezelt. A kezelés alatt a nephrologist elmondta a páciensnek, hogy autoszomális domináns policisztás vesebetegsége (ADPKP) volt.

Orvos Hepatitis

májkezelés

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség

A vesék policisztózisa (szinonimája: a policisztás vesebetegség, abbr. PPS) egy genetikai betegség, melyet a vese parenchyma cisztás degenerációja mutat. A policisztikus vese dysplasia egyik formája. A betegség nem csak a veséket érinti, hanem gyakran más szerveket is (máj).

Emberben a policisztás vesebetegség két fő formája létezik, amelyek az öröklődés típusaiban különböznek: autoszomális recesszív policisztás vesebetegség (gyermekekre jellemző) és autoszomális domináns policisztás vesebetegség (leggyakrabban 30-50 éves korban kezdődik).

Az autoszomális recesszív policisztás vesebetegség a PKHD1 gén mutációjához kapcsolódik, amely fibrocisztin fehérjét kódol.

Az emberi populációban az 1/400 - 1/1000 gyakorisággal fordul elő autoszomális domináns policisztás vesebetegség, amely az egyik leggyakoribb genetikai betegség. A világon a betegek teljes száma 10-12 millió ember. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség 85% -át a 16p13.3 régióban lokalizált PKD1 génmutáció okozza, és a polycystin-1 fehérjét kódolja (ebben az esetben a terminális veseelégtelenség kialakulásának átlagos életkora 54 év), az esetek 15% -a kapcsolódik a régió PKD2 mutációjához. 4q21 és polycystin-2-et kódoló fehérje (a terminális veseelégtelenség kialakulásának átlagos életkora 74 év).

Az esetek 90% -ában az autoszomális domináns policisztás vesebetegség a szülőktől öröklődik, míg az esetek mintegy 10% -ában spontán génmutációk eredménye.

Ezenkívül a vesék cisztái más betegségekben is kialakulhatnak, de ebben az esetben fejlődése más gének mutációjához kapcsolódik.

Az autoszomális domináns és autoszomális recesszív policisztás vesebetegség ciliopátia, egy olyan betegségek csoportja, amelyre jellemző, hogy a sejtek felületén egy csomó normális működése romlik, amelyen keresztül a jeleket az extracelluláris környezetből kapjuk. A polycystin-1, a polycystin-2 és a fibrocystin fehérjék az emlőssejtek felszínén lévő primer szemgolyók részét képezik. A vese-tubulusok hámsejtjeiben az elsődleges hasadékok a vese-tubulusok lumenének oldalán helyezkednek el, és úgy vélik, hogy ez biztosítja a szenzoros funkciójukat - a vizelet áramlására való érzékenységet. A vese epithelium sejtjeiben az elsődleges nyálkahártya károsodott munkája miatt a jelek hibás észlelésének eredményeképpen ciklikus adenozin-monofoszfát halmozódik fel, ami csökkenti a policisztás vesebetegség számos kísérleti módszerét.

Makro szinten a polisztisztózist több ciszták jelenléte jellemzi (tehát a neve: poli- + cyst + -oz) mindkét vesében. A cisztákat a nefron tubulusok epitheliumának fokozott proliferációja és differenciálódása okozza. Ennek eredményeképpen a normál vese-tubulusok helyett folyadékkal töltött vezikulák képződnek - ciszták, amelyek a vesék térfogatának jelentős növekedéséhez vezetnek (a beteg veséjének súlya elérheti a 35 kg-ot). A beteg vesében lévő ciszták fokozatosan fordulnak elő, legfeljebb 2-5% -ban a nefronok, de a ciszták térfogatának növekedése miatt a szomszédos egészséges nephronok tömörülése következik be, és a vese fokozatosan elveszíti szűrési funkcióját.

Ezen túlmenően, mivel az elsődleges cirok más szervek sejtjeiben található, a policisztikus vese gyakran kialakul a cisztákban a májban, a hasnyálmirigyben és az agyban.

Meg kell jegyezni, hogy a policisztás vesebetegség lefolyása nem csak a hibás géntől függ, hanem sok más tényezőtől is (különösen a jó vérnyomás-szabályozás és az egyidejűleg alkalmazott pirelonefrit időszerű kezelése lassíthatja a krónikus veseelégtelenség progresszióját). A vérnyomás és más tényezők szerepe a policisztás vesebetegség előrehaladásában feltárja a folyamatban lévő HALT PKD vizsgálatot.

Jelenleg a klinikai gyakorlatban nem bizonyították a polycysticus vesebetegség kialakulásának elsődleges mechanizmusainak korrekciójára szolgáló egyik létező gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát. A kezelés a vérnyomás normalizálását célzó tüneti terápiát, az egyidejű pyelonefritisz kezelését, a renoprotektív terápiát célozza, amely lassítja a krónikus veseelégtelenség kialakulását.

A terminális krónikus veseelégtelenség kialakulásával a páciensnek pótlólagos vesefunkcióra van szüksége - hemodialízis, peritoneális dialízis, veseátültetés.

Az illetékes táplálkozás és a folyadékok bevitele jelentősen csökkentheti a policisztás és a kapcsolódó betegségek (köztük a veseelégtelenség, a magas vérnyomás stb.) Előrehaladásának sebességét. Az étrendi ajánlások elsősorban az alacsony vérnyomás fenntartására irányulnak.

A policisztikus betegeknek a következő táplálkozási korlátozásokat kell betartaniuk:

1. A nátrium-sók bevitelének korlátozása (elsősorban asztali só, amely hozzájárul a magas vérnyomáshoz, és további stresszt okoz a vesék számára).

2. A zsíros (koleszterin) és fehérjetartalmú élelmiszerek étrendjének csökkenése.

3. Koffeintartalmú termékek (kávé, tea, csokoládé, stb.) Kizárása az étrendből, ami jelentősen felgyorsítja a ciszták növekedését.

4. Megfelelő folyadékbevitelre van szükség.

Ezen intézkedések mellett a szakértők azt ajánlják, hogy hagyják abba a dohányzást, a hormonális gyógyszereket, a vese toxikus hatású gyógyszereket. Szükséges a vérnyomás alacsony szintjének fenntartása (a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja miatt): általában 130/90-nál belül, bizonyos esetekben nem kevesebb, mint 120/80.

Bár a klinikán nincs hatékony kezelés, a világon aktívan keresnek olyan gyógyszereket, amelyek a ciszták növekedésének lelassítására és a policisztikus cisztákra jellemző veseelégtelenség kialakulásának gátlására irányulnak.

A klinikai vizsgálatokban aktívan tanulmányozzák az olyan emberek részvételével végzett klinikai vizsgálatokat, akiknek a hatása a ciklikus adenozin-monofoszfát (szomatosztatin analógok, a vasopresszin V2 receptorainak antagonistái, mTOR inhibitorok) csökkenésével jár.

Számos olyan gyógyszer is létezik, amelyeket csak laboratóriumi állatokban vizsgáltak. Különösen O. Yu, Beskrovna laboratóriumi egereken kimutatták, hogy blokkolja a PBP kialakulását a ciklinfüggő kinázok gátlásával (azaz a ciszti epithelium proliferációjának megállításával), valamint glikozilceramid szintézisének gátlását.

A policisztikus vesebetegség örökletes patológia, amely vesekysták kialakulásához és a vesék fokozatos növekedéséhez vezet, és néha a veseelégtelenséghez vezet. A betegség szinte minden formáját a család genetikai mutációi okozzák. A policisztás vesebetegség tünetei közé tartozik a has és az oldali fájdalom, a hematuria és az artériás hypertonia. A policisztikus vesebetegség diagnózisa - CT vagy ultrahang. A policisztás vesebetegség tüneti kezelése a veseelégtelenség, dialízis vagy transzplantáció után.

A policisztikus vesebetegség autoszomális domináns vagy recesszív módon öröklődik; a szórványos betegség ritkán fordul elő. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség 1 főre jut 1000 betegre és 5-10% -át teszi ki a helyettesítő terápiát igénylő végstádiumú veseelégtelenség összes esetének. A klinika ritkán jelentkezik felnőttkorig, de a penetrancia teljes, a 80 év feletti betegeknél bizonyos tünetek vannak. Az autoszomális recesszív policisztikus betegség ritka, de gyermekkorban gyakran vesekárosodást okoz.

Az esetek 86-96% -ában az ADPKB-t a 16. számú kromoszómában, a polycystine 1 protein szintézisét kódoló 1-es policisztás vesebetegség mutációi okozzák. ezekhez a loci-hoz nem kapcsolódnak. A polycystin 1 szabályozhatja a cső alakú hámsejtek adhézióját és differenciálódását; A polycystin 2 ioncsatorna lehet, a mutációk okozzák a szekréciót a ciszta lumenben. Ezeknek a géneknek a mutációi megzavarhatják a veseműködés funkcióját, lehetővé téve a cső alakú hámsejtek számára a vizelet áramlási sebességének észlelését. A fő hipotézis magában foglalja a cső alakú hámsejtek proliferációjának és differenciálódásának a vizelet áramlási sebességével való összekapcsolását, ami a veseelakadás zavarának kialakulásához vezethet ciszták kialakulásához.

A korai stádiumban a tubulusok tágulnak és fokozatosan töltik fel a glomeruláris szűrletet. Végül a tubulusok szétválnak a működő nefrontól és tele vannak az epithelium titkával, nem pedig a szűrettel, ami cisztát képez. Ha a cystában vérzés jelentkezik, fájdalom és szaglás alakulhat ki; Az akut pyelonefritisz és a kőképződés magas kockázata is fennáll. A vaszkuláris szklerózis és az intersticiális szklerózis ismeretlen mechanizmusokkal alakul ki, és általában a tubulusok kevesebb, mint 10% -át érinti, ennek ellenére a 60 éves és idősebb betegeknél a vesekárosodás az esetek 35-45% -ában alakul ki.

Az extrarenális megnyilvánulások gyakoriak. A betegek kb. Egyharmada májcisztákat tartalmaz, amelyek általában nem károsítják a májfunkciót, de a megnövekedett vagy fertőzött fájdalmat okozhatnak a megfelelő hypochondriumban. A betegeknek nagy valószínűsége van a hasnyálmirigy vagy a vékonybél ciszták, a vastagbél divertikula és az elülső hasfal hernia esetén is.

A szívbillentyű készülék patológiája a betegek 25-30% -ában echokardiográfiával kimutatható. Az aorta szelep elégtelensége az aorta gyökér tágulása következtében alakul ki a falak változásainak hátterében; más szeleppatológia a kollagén tulajdonságainak romlása lehet. Koronária artériás aneurizma is előfordulhat.

A fiatal betegek mintegy 4% -a és a felnőttek 10% -a rendelkezik agyi artériás aneurizmákkal. A betegek 65-75% -ánál az aneurysm szakadás általában 50 évig terjed; a kockázati tényezők közé tartozik az aneurizmák családtörténete vagy azok szakadása, nagy aneurysma mérete és rosszul szabályozott hipertónia.

Az ADPKB a korai stádiumokban általában nem mutat tüneteket. A betegek fele egész életében tünetmentes marad, soha nem alakul ki veseelégtelenség, és a PCB-t nem diagnosztizálják. A legtöbb beteg, akinél a tünetek alakulnak ki, az élet harmadik évtizedének végére klinikai tüneteket mutatnak. A tünetek közé tartozik az alacsony oldalirányú, hát- és hasi fájdalom a ciszták növekedése és a fertőzés tünetei miatt. A megnagyobbodott vesék általában jól tapintottak. Az akut fájdalmak, ha kialakulnak, általában a cisztához vagy a kő migrációjához vezetnek; láz jelenik meg, ha a pirelefritisz csatolódik. A máj cisztáit fájdalom kísérheti a jobb hypochondriumban. A szelep patológiáját ritkán kíséri tünetek, de néha sebészeti korrekciót igényel. A nem komplikált intracerebrális aneurysma tünetei közé tartozik a fejfájás, hányinger, hányás és a koponya-elváltozások tünetei, amelyek sürgős sebészeti beavatkozást igényelnek.

A betegség tünetei nem specifikusak, a hematuria, a magas vérnyomás és a proteinuria. A vérszegénység kevésbé kifejezett, mint a krónikus veseelégtelenség más típusai esetében, feltételezhetően az eritropoietin-termelés megőrzése miatt. Egy késői stádiumban a vesebetegség jelentősen megnagyobbodhat és tapinthatóvá válhat, ami a felső hasban és az oldalon nyomásérzést okoz.

A diagnózis a betegség történetén, a családtörténelemen, a fizikai vizsgálaton és a további képalkotó módszereken alapul. Ultrahang- vagy CT-módszerek, amelyek a vesék parenchyma kifejezett cisztikus változásait mutatják, és a többszörös ciszták által okozott "rongyos" megjelenést, amelyek kiszorítják a működő parenchimát. A vizeletvizsgálat enyhe proteinuriat és mikro- vagy bruttó hematuria-t mutat. Súlyos hematuria lehet a kő áthaladása vagy a ciszták szakadásából eredő fornical vérzés. A Piuria gyakran bakteriális fertőzés nélkül is kimutatható. Kezdetben a karbamid és a kreatinin koncentrációja normális vagy csak kissé megemelkedett, de lassan emelkedik, különösen, ha az artériás hipertónia jelen van. Néha a teljes vérszámlálás kimutathatja a policitémiát.

Az intracerebrális aneurizma tüneteit mutató betegeknek nagy felbontású CT vagy MRI angiográfiára van szükségük. Ugyanakkor nincs általános egyetértés az aszimptómás betegek intracerebrális aneurizmához való szűrésének szükségességére, milyen korban és milyen gyakran. Racionális megközelítés áll rendelkezésre az ADPKB-vel rendelkező betegek és az intracerebrális hematoma vagy aneurizma családtörténetében.

A PCB-vel kapcsolatos mutációk genetikai elemzését jelenleg a PCB-vel rendelkező betegek és a családtörténeti adatok nem használják. Az ADPKB-s betegek elsőfokú rokonai számára a genetikai tanácsadás ajánlott.

75 év alatt az ADPKB-ben szenvedő betegek 50-75% -ának helyettesítő kezelésre van szüksége. A betegségnek a vesebetegség gyorsabb előrehaladásának tényezői a betegség megnyilvánulásának korai életkora, a férfiak neme, a negroid faj, az 1. PKB genotípus, a vesemennyiség jelentős fokozatos növekedése, súlyos hematuria, a veseméret gyors növekedése, magas vérnyomás, májciszták és UTI. Az ADPKB nem növeli a vese rák kialakulásának kockázatát, de ha az ADPKK-val rendelkező beteg vesesejt, akkor a tumor mindkét vesét károsítja. Dialízis vagy transzplantáció nélkül a betegek általában urémiából vagy artériás hipertónia szövődményeiből származnak; kb. 10% -kal meghal az intracerebrális vérzés / hematoma egy szakadt agyi artéria aneurizma következtében. A hemodialízis kezelésben részesülő betegek és a transzplantáció utáni betegek általában szelepszívó kardiomiopátia, disszeminált fertőzés vagy intracerebrális aneurizma megszakadása miatt halnak meg.

Szigorú vérnyomás-szabályozásra van szükség, az étkezéshez szükséges fehérje-bevitelnek napi 0,6-0,7 g / kg-ra kell korlátozódnia. Az UTI-t haladéktalanul kezelni kell. A cisztatartalom perkután aspirációja segíthet a vérzés vagy a tömörítés következtében kifejezett fájdalom szabályozásában, de nem befolyásolja jelentősen a hosszú távú prognózist. A nefrektómia kifejezett tünetek jelenlétében lehetséges a vesék jelentős növekedése és a folyamatosan ismétlődő UTI miatt. A policisztás vesebetegség kezelésében krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hemodialízis, peritoneális dialízis vagy veseátültetés szükséges. Az ADPKB nem jelentkezik újra a veseműködésben. A dialízis során az ADPKB-ben szenvedő betegeknél magasabb a hemoglobin-koncentráció, mint más veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

ÚTMUTATÓ MAGAZINÁBAN

Gyermek nefrológiai kérdések

© SSSarutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova, 2010 UDC 616.61-006.2

SS Harutyunyan1, N.D. Savenkova1, V.I. Larionova2

A felnőtteknek és a gyermekeknek az autoszómákkal szembeni AUTOSOMANO-DOMINANT POLYKISTÓZIS t

S. S. Arutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova

AUTOSOMÁLIS DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY LEJÁTSZÁS A GYERMEKEKBEN ÉS A felnőtteknél

1Kutatógyógyászati ​​Kar, a Szentpétervár Állami Gyermekgyógyászati ​​Akadémia Kutatóközpontjának ökogenetikájával foglalkozó bővített csoport molekuláris diagnosztikai laboratóriuma, Oroszország

Ez az áttekintés a genetikáról, a fejlődési mechanizmusokról, a klinikáról és az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPD) diagnózisáról szóló modern ötletek általánosításáról szól. A betegség kialakulásáért felelős gének mutációinak mennyiségi és minőségi jellemzőit, az ADPP ultrahang diagnosztikájának legújabb kritériumait, az ADPP patogenetikai kezelésére szolgáló gyógyszereket, amelyek kontrollált klinikai vizsgálatok III.

Kulcsszavak: autoszomális domináns policisztás vesebetegség, polycystin 1, polycystin 2. ABSTRACT

Ez az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) áttekintése. Az akut légzőszervi betegségek és megelőző rendellenességek elfogadása.

Kulcsszavak: autoszomális domináns policisztás vesebetegség, polycystin 1, polycystin 2.

A felülvizsgálat célja, hogy összefoglalja az irodalomban rendelkezésre álló információkat az autoszomális domináns policisztás vesebetegség klinikai és genetikai jellemzőiről.

A policisztás vesebetegség (a policisztás vesebetegség) magában foglalja mindkét vese kialakulását, amely mindkét vese parenchimájában több cisztát képez. Az öröklés típusától függően megkülönböztethető az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPP-OMIM 601313 és 613095) és autoszomális recesszív policisztás vesebetegség (ARPP-OMIM 263200). Az ADPP az egyik leggyakoribb örökletes vesebetegség, melyet a ciszták korfüggő fejlődése jellemez mindkét vesében, ami nefromegáliához és veseelégtelenséghez vezet. Az előfordulási gyakoriság 1: 400-1: 1000 élő születés között mozog, ami világszerte körülbelül 12,5 millió beteg.

Genetics ADPP. Az ADP genetikailag heterogén, az esetek 85% -ában a PKD1 gén (MIM 601313) mutációja 15% -ban a PKD2 gén (MIM).

Savenkova N.D. Szentpétervár, st. Litovskaya, 2, Kar Pediatrics Tanszék, Szentpétervár Állami Gyermekgyógyászati ​​Akadémia; E-mail: [email protected]

173 910). Azt is feltételezték, hogy létezik az ADPP harmadik génje, de a legújabb vizsgálatok szerint ez nem valószínű. A transz-heterozigóta öröklés eseteit mindkét génben mutációval leírták, és mégis a betegek felnőttkorban érik el, de a homozigóta mutációk, mind a PKD1, mind a PKD2, összeegyeztethetetlenek az élettel.

PKD1 - egy elég nagy (52 Kb) gén, amely 46 exonból áll, a kódolandó transzkriptum hossza

14 Kb, hely - 16p13,3. Ismert, hogy a gén 5'-végének háromnegyede (133 exonok) körülbelül 16-szor ismétlődik a 16. azonos kromoszómán, erősen homológ formában (az azonosítóval együtt).

95% -a), ami a PKD1 genetikai vizsgálatát bonyolítja. PKD2 (

68 Kb) a gén a 4. kromoszómán található (4q21-q23). 15 exonból áll, nem rendelkezik erősen homológ pszeudogénekkel, a kódolt transzkriptum hossza 5,4 Kb.

A PKD1 és PKD2 gének termékei a polycystin 1 (PC1) és a polycystin 2 (PC2) fehérjék. A PC1 és a PC2 a TRP (tranziens receptor potenciál) ioncsatorna család tagjai, ezért TRPP1-nek is nevezik őket.

(Tranziens Receptor Potential Polycysticl) és TRPP2 (Tranziens Receptor Potential Polycystic2). A PC2 az ioncsatornák családjának tipikusabb képviselője, és a PC1 a TRP távoli homológja. A 4303 aminosavból (AK) álló PC1 membrán-glikoprotein a receptor vagy adhéziós molekula szerkezetét tartalmazza, és tartalmaz: extracelluláris NHj-terminális domént (

3074 AK), citoplazmatikus COOH-terminális domén (

197AK) és 11 transzmembrán domén (1032AK). A C-terminális tartományban van egy bispirális régió, amelynek segítségével kölcsönhatásba lép a PC2 C-terminális régiójával. Feltételezzük, hogy a PC1 és a PC2 a receptor és az ioncsatorna jelkomplexe. A PC1 a vesékben, az agyban, a szívben, a csontokban, az izmokban és a hörgőkben van jelen. Úgy tűnik, hogy a vesékben kifejezett expresszió korfüggő, maximális koncentrációja a késői magzati és korai újszülöttkori időszakokban; a születés után a PC1 expressziója élesen csökken. A PC1 vesében a fő szintézis a disztális tubulusok epitéliumában és a gyűjtőrendszerben jelentkezik. Meg kell jegyezni, hogy az ADP-vel rendelkező ciszták a legtöbb esetben a gyűjtőrendszerből alakulnak ki. Alapvetően a PC1 a sejtek oldalsó membránjain található - az intercelluláris kapcsolatok helyén, az elsődleges völgyekben és a dezmoszómákban.

A PC2 (968AK) egy nem szelektív kationcsatorna, amely Ca2 + -nak átjárható. Ez citoplazmatikus N- és C-terminális régiókból és 6 transzmembrán szegmensből áll. Az ötödik és a hatodik szegmens között az ionok áthaladásának becsült rése van. A PC2 a vesékben, a szívben, a petefészkekben, a herékben, a vaszkuláris simaizomban és a vékonybélben van jelen. A vesékben a nefron minden részében kimutatható, kivéve Henle és a glomerulus hurok vékony részét, a disztális részekben kifejezettebb. Alapvetően a PC2 lokalizálódik a vese szövet elsődleges völgyében, az endoplazmatikus retikulum membránjában. A PC1-vel ellentétben a PC2 expressziója viszonylag stabil az élet során.

Figyelemre méltó, hogy amikor az ADP-k ciszták fókuszát fejlesztik ki, a nephronok csak 5% -a vesz részt ebben a folyamatban. Ennek megmagyarázására a „kettős sérülés” („kétütemű” hipotézis) hipotézise javasolt. E hipotézis szerint az „első lézió” egy generatív mutáció a PKD1 vagy PKD2 két példányának (allél) egyikében. Nem elég, ha ez a sejt cisztikussá válik, mivel a második allél normálisan működik. Csak ciszta képződik

amikor a második „normál” allél szomatikus mutációja jelentkezik ebben a sejtben, a „második lézió”. Ezt támasztja alá a PKD1 és PKD2 gének szomatikus mutációinak felfedezése az ADP-vel rendelkező betegek vese- és májszövetében. Ezt a jelenséget „heterozigóta-veszteségnek” is nevezik (heterozigóta-LOH elvesztése). Bebizonyosodott, hogy a cisztaképződés ilyen mechanizmusával nem feltétlenül a polycystine fehérje teljes hiánya. Leírták a ciszták kialakulását mind a polycystin alacsony, mind a túlzott mértékű expressziójával. A közelmúltban sok adat jelent meg, amelyek nem teszik lehetővé, hogy csak a „két hito-mechanizmussal” magyarázzuk a ciszták fókuszált fejlődését. Talán van még egy kiváltó tényező. Úgy véljük, hogy ilyen lehet a vesék egyes részeinek nagy proliferatív potenciálja a különböző fejlődési időszakokban.

Gén hatása az ADP fenotípusára.

Az ADP1 (a PKD1 gén mutációja) súlyosabb, mint az ADPP2 (mutáció a PKD2 génben). A korai megjelenésű ADP-esetekre vonatkozó valamennyi publikáció, amelyre vonatkozóan ismert az okozó gén, a PKD1-hez kapcsolódik. A magas vérnyomás prevalenciája 4-szer nagyobb az ADP1-ben szenvedő populációban, a húgyúti fertőzések és a hematuria gyakrabban fordul elő ebben a típusban. Az ADPP1-ben szenvedő betegek 20 évvel korábban elérik a terminális veseelégtelenséget - az ADPP1 53 éves korában és 69,1 évig - az ADP2-nél (mindkettő jelentősen eltér a lakosságtól - 78 év). E különbség miatt az ADP2 százalékos aránya az évek során nő: a 63 év után a CKD terminális stádiumába került betegek 39,1% -a PKD2 mutációval rendelkezik. M. Baruah és mtsai. (2009) a betegség súlyosságától függően megjósolható, hogy melyik gén részt vesz a betegség kialakulásában: ha a családban van egy ADPP-vel rendelkező beteg, akinek 55 éves koráig terminális veseelégtelenség alakult ki, akkor nagy valószínűséggel mutatkozik a PKD1 génben, ha 70 év elteltével majd a PKD2 génben. Az intrakraniális aneurizmák (HPA) gyakorisága és a súlyos polykisztózis májkárosodása megközelítőleg azonos az ADP1 és az ADP2-ben. Bebizonyosodott, hogy az ADPP1-vel azonos korban a vesék mérete sokkal nagyobb, mint az ADPP 2-nél, és a vesék nagy mennyisége a betegség gyors előrehaladásával jár. Az ADP1 súlyosságát azzal magyarázza, hogy a betegség kialakulásának korábbi szakaszában több ciszta jelenik meg, és nem azért, mert a meglévő ciszták gyorsan növekednek. Következésképpen a cisztogenezis folyamata egy génfüggő ciszta fejlődési stádiumból és egy génfüggetlen ciszta bővítési stádiumból áll. Is kiderült

A különböző típusú patogén mutációk aránya a PKD1 és PKD2 génekben (2007)]

Összesen 436 115

Mutáció típusa Kifejezetten valószínűleg kifejezetten valószínű

patogén patogén kórokozó

134-50 keretekeltolódás -

nonszensz 110 - 30 -

splice 32 13 14 3

törlések és nagy törlések 27 20 2 4

beillesztések 3 2 1 1

helyettesítések 2 93 - 11

nagy duplikáció 1 - - -

hogy az ADP2-ben szexuális különbségek vannak a PN terminális szakasz elérésének időzítésében: férfiaknál átlagosan 68,1 év, nőknél 76, ADP1-ben nincs különbség. Napjainkig ismertek az RCE1 gén 836 mutációja és az RCE2 gén 139 mutációja, amelyek közül 436 és 115 patogén (1. táblázat).

A mutációk mennyiségi eloszlása ​​a gének hosszán egyenetlen - a legtöbb mutációt az 5., 15., 44., 45. és 46. exonokban RCE1-ben és az 1. és 6. exonokban RCE2-ben (2. és 3. táblázat) rögzítettük.

Ismert, hogy a betegség súlyossága függ az RCE1 gén mutációjának helyzetétől: a mutációk 5'-lokalizációja 3 évvel korábban 3 'lokalizációnál (53 és 56 év), a végső stádiumú veseelégtelenség kialakulásához vezet, de közvetlenül függ a mutáció típusától. nincs telepítve. Ismeretes továbbá, hogy az 5'-terminális mutációval rendelkező betegek hajlamosabbak az intrakraniális aneurizmákra (HAV), különösen azoknak, akiknek a vérzéses stroke-ok voltak 40 éves koruk előtt, vagy a betegség családi előzményei.

A tényezők módosítása. Amikor az ADPP-ben jelentős a betegség tüneteinek intrafamily változatossága. A gyermekkori CRF terminális stádiuma a szülőkhöz képest 26,3 évvel korábban és 27,2 évvel később alakulhat ki. A testvérek krónikus vesebetegségének végső stádiumának elérési ideje jelentősen eltér a monozigóta ikrek hasonló adataihoz képest, ami a genetikai okok mellett szól. A dizigotikus ikrek egy esetét írják le, amikor egyikük korai kezdete a betegség, a másiknak tipikusabb az ADP. Sok tanulmány van

jelölt gének befolyásolása. Tazon Vega és társszerző. (2007) közzétette egy olyan tanulmány eredményeit, amelynek célja a hét jelölt gén polimorfizmusának (K083-szintáz endoteliális nitrogén-monoxid, ACE-angiotenzin-konvertáló enzim, TORP-faktor tumor növekedés 1, VBKYAV1 és VBKYAV2-bradykinin receptorok) összefüggésének meghatározása. Az 1. és 2. ábra szerint az AOBLI-receptor egy epidermális növekedési faktor és RCB2) a végső stádiumú CRF életkorával, 355 betegben, 131 ADP1 családból. Nincs jelentős összefüggés a betegség előrehaladásával egyikükkel sem.

A nem genetikai tényezők szerepe. Nyilvánvaló, hogy a nem genetikai tényezők is hatással vannak az ADP megnyilvánulására. Ezt bizonyítja például az a tény, hogy a cisztás májkárosodás súlyosabb a nőknél, különösen azoknál, akik hormonális fogamzásgátlót szedtek, és helyettesítik az ösztrogénterápiát, és akiknek többszöri terhessége van. Úgy gondoljuk, hogy az ADPP-ben szenvedő férfiaknál a cisztaméret növekedési üteme magasabb, mint a nőknél, és a CRF terminális stádiuma az ADP2-ben korábban férfiaknál jelentkezik, jelezve a nemi hormonok szerepét, amelyek megváltoztathatják a betegség lefolyását. Kimutatták, hogy a koffein fokozhatja a cAMP termelését a ciszta képző sejtekben, ezáltal elősegítve a folyadék proliferációját és szekrécióját. A dohányzás a vesekárosodás gyorsabb előrehaladásának és a CKD kialakulásának kockázati tényezője is, különösen férfiaknál.

A ciszta fejlődés patogenezise. A ciszta fejlődés patogenezisében kulcsszerepet játszik:

• az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) károsodott expressziója és működése;

• az intracelluláris Ca2 + csökkentése az intracelluláris cAMP jelátviteli rendszerben;

• az elsődleges kövek szerkezetének és / vagy funkciójának megsértése;

• a sejt-sejt és a mátrixsejt kölcsönhatások változása.

Ezek a patogén folyamatok a ciszták fejlődésének és fokozatos bővülésének három alapvető okát képezik, amelyek:

1) tubuláris sejtek hyperplasia;

A PKD1 gén egyértelműen patogén mutációinak mennyiségi és minőségi jellemzői lokalizációval (2007)]

Táblázat A mutációk teljes száma Mutációk száma típus szerint Plot A mutációk teljes száma A mutációk száma típus szerint

EX1 6 Frameshift -5 EX 33 2 Tévedés-2

Törlés -1 EX 34 3 Frameshift-1

EX 2 1 Nem értelmezhető -1 Nonsense-2

EX 3 1 Frameshift -1 EX 35 2 Tévedés-2

EX 4 2 Frameshift -1 EX 36 4 Frameshift-3

Nemteljesítés -1 Nonsense-1

EX 5 11 Frameshift -4 EX 37 2 Frameshift-2

Törlés -1 EX 38 5 Frameshift-3

Nonsense -6 Nonsense-2

EX 6 1 Frameshift -1 EX 39 4 Frameshift-1

EX 7 3 Frameshift -2 Nonsense-1

Tévedés -1 Törlés-2

EX 8 5 Frameshift -3 EX 40 7 Frameshift-5

Nemtörődés -2 Nonsense-2

EX 10 5 Frameshift -5 EX 41 6 Frameshift-2

EX 11 8 Frameshift -4 Nonsense-4

Nonsense -3 EX 42 5 Frameshift-3

Nagy deléció (EX11-15) 1 nonszensz-2

EX 13 3 Frameshift 2 EX 43 4 Frameshift-1

Tévelygés 1 Nonsense-3

EX 14 2 Nonsense 2 EX 44 11 Frameshift-3

EX 15 72 Frameshift 35 Nonsense-8

Törlés 3 EX 45 18 Frameshift-10

1 beillesztés nonszensz-7

Nem értelmezhető 30 Törlés-1

Nagy deléció (EX15; 5 '(E4F1) EX 46 13 Frameshift-9

-EX15; EX 15_IVS21) - 3 nonszensz - 3

EX 16 7 Frameshift - 4 beillesztés -1

Nonszensz - 3 IVS 1 3 Nagy deléció (5'-IVS 1; IVS1-

EX 17 5 Frameshift 2 EX18; IVS1-EX5) -3

Nonsense 3 IVS 2 1 Csatolás-1

EX 18 5 Frameshift 2 IVS 4 1 Csatolás-1

Nem értelmezhető 1 IVS 7 1 Splice-1

Törlés 1 IVS 9 1 Splice-1

Nagy deléció (EX18-EX21) 1 IVS 10 1 Splice-1

EX 19 4 Frameshift-1 IVS 11 1 Nagy deléció (IVS11-IVS34) -1

Nonsense -3 IVS 13 2 Splice-2

EX 20 2 Frameshift-2 IVS 14 3 3-as csatolás

EX 21 5 Frameshift-3 IVS 15 2 Splice-2

Nonsense-1 IVS 16 3 Splice-2

Nagy deléció (5 '(RAB26) - nagy deléció (IVS16-IVS21) -1

EX21) -1 IVS 17 1 Nagy duplikáció

EX 22 3 Frameshift-1 (IVS 17-EX18) -1

Nonsense-2 IVS 18 1 Splice-1

EX 23 8 Frameshift -4 IVS 19 1 Csatolás-1

Nonsense-2 IVS 21 Splice-2

Beillesztés-1 IVS 23 1 Csatolás-1

Helyettesítés-1 IVS 24 1 Nagy deléció (IVS24-IVS30) -1

EX 24 2 Frameshift-1 IVS 26 1 Nagy deléció (IVS26-IVS38) -1

Nonsense-1 IVS 29 1 Csatolás-1

EX 25 6 Frameshift-1 IVS 30 1 Nagy deléció (IVS30-IVS34) -1

Nonsense-3 IVS 32 1 Splice-1

Törlés -2 IVS 34 1 Nagy törlés (IVS34-IVS46) -1

EX 26 2 Frameshift-2 IVS 35 1 Csatolás-1

EX 27 2 Frameshift -1 IVS 36 1 Splice-1

Nonsense-1 IVS 37 1 Csatolás-1

EX 28 5 Frameshift-2 IVS 39 megkötés (IVS39; IVS39-EX40) -2

Nonsense-2 IVS 40 1 Splice-1

Helyettesítés (EX28-EX32) -1 IVS 43 1 Splice-1

EX 30 2 Frameshift-2 IVS 44 3 Összekötés-3

EX 31 1 Nonsense-1 IVS 45 1 Splice-1

EX 32 1 Nonsense-1

Megjegyzés. Itt és a fülön. 3: EX - exon; IVS - intron.

A PKD2 gén egyértelmű patogén mutációinak mennyiségi és minőségi jellemzői

A teljes összeg összege

mutációk száma típus szerint

EX 1 15 Frameshift-9Frameshift

EX 2 5 Frameshift-3

EX 3 4 Frameshift-3

EX 4 9 Frameshift-5

EX 5 6 Frameshift-2

EX 6 11 Frameshift-7

EX 7 3 Frameshift-1

EX 8 2 Frameshift-1

EX 9 3 Frameshift-3

EX 10 4 Frameshift-4

EX 11 7 Frameshift-5

EX 12 3 Frameshift-2

EX 13 8 Frameshift-4

EX 14 3 Frameshift-1

IVS 1 2 Splice-2

IVS 2 2 Splice-2

IVS 4 3 Splice-2

IVS 5 1 Splice-1

IVS 7 1 Splice-1

IVS 8 1 Splice-1

IVS 11 3 Összekötés-3

IVS 12 1 Splice-1

IVS 14 1 Splice-1

2) a szekréciós folyamatok túlnyomása az abszorpciós folyamatban;

3) a tubulusok extracelluláris mátrixának szerkezete és / vagy funkciójának megsértése.

A tubulus falának egy szakaszának kiterjesztésével a cső alakú sejtek hiperplázia a legfontosabb tényező a ciszták fejlődésében és terjeszkedésében. Az EGF (epidermális növekedési faktor) és az EGFR fontos szerepet játszik a cső alakú epiteliális sejtek proliferációjának stimulálásában. Az EGFR túlzott mértékű expressziója a szövetekben és az EGF nagy mennyisége cisztikus folyadékban található. Az apoptózis szerepe a ciszták kialakulásában bizonyított: kulcsfontosságú az apoptózis és a proliferáció folyamatai közötti egyensúlyhiány.

A cisztikus folyadék glomerulusból áll

a szűrletet csak az ADPP kezdeti szakaszaiban, míg a cisztát a tubulushoz kötik. Amikor egy ciszta eléri

0,2 mm átmérőjű, a tubulából izolálódik, és a klór által közvetített cAMP transzepiteliális szekréciójának köszönhetően további mérete nő. A kloridok bejutnak a sejtbe a + + K + -C12_-cotransporter bazolát segítségével, és felhalmozódnak a citoplazmában. A kloridcsatorna (CFTR-cisztás fibrózis transzmembrán receptor) a sejt apikális membránján biztosítja a kloridok átjutását a ciszta üregbe, majd a nátrium felhalmozódik az üregben, ami viszont biztosítja a víz áramlását az aquoporinekon keresztül. Számos in vivo és in vitro vizsgálatban kimutatták a NO + -K + -ATPáz aktivitásának mennyiségi és minőségi változásainak szerepét a ciszták kialakulásában és terjeszkedésében. Feltételezzük, hogy az ADP-k esetén a proximális tubulusokban az N + -K + -ATPáz aktivitásának növekedése a másodlagos aktív transzport (például a szerves anionok szekréciója) fokozásával az ozmotikusan indukált folyadék felhalmozódásához vezet. Vannak jelentések, hogy a + -K + -ATPase gyűjtőcsövekben nem a bazolaterális felületen helyezkedik el, mint a normál sejtekben, hanem apikálisan, ami a Na + transzport irányának megváltozásához vezethet, és így vizet is okozhat, és provokálja a folyadék felhalmozódását az üregben ciszták. Más szerzők szerint azonban az N + -K + -ATPáz polarizációja másodlagos a krónikus ischaemia ellen. A ciszták terjeszkedése miatt a véredények összenyomódnak, és hipoperfúziós területek jelennek meg, ami a fibrosis kialakulásához vezet.

A cisztaképződés és a terjeszkedés harmadik fontos oka a tubulusok extracelluláris mátrixának rendellenességei. A tubulusok bazális membránjában diffúz ultrastrukturális és biokémiai zavarokat írnak le. Azonosított specifikus hibák a proteoglikánok bioszintézisében és transzportjában, laminin-a, I és IV típusú kollagének expressziója, metalloproteinázok a mátrixban és inhibitoraik a szövetben. Valószínűleg a sejt és a mátrix zavart kölcsönhatása fokozza az epiteliális sejtek hiperplázia folyamatát és az intracisztikus folyadék szekrécióját.

A ciszták körüli fokozott vaszkularizáció jelei és a vaszkuláris neoplazma folyamatos folyamata. Feltételezzük, hogy az angiogenezis is szerepet játszik a ciszták növekedésének patogenezisében az ADPP során: a tápanyag-ciszta sejtek növekvő igénybevételével növeli a vérerek áteresztőképességét, elősegítve a folyadék szekrécióját.

A ciszták elterjedése és fejlődése

A vesesejtek összenyomása

• Endoteliális szekréció • Angiogenezis

Átalakítási zavar • szekréciós faktor

növekedési faktor-P növekedés miatt

Növekedés • Nátrium-késleltetés növelése

szisztémás • A ciszta méretű fibrosis kialakulása

Vesekárosodás és artériás hipertónia kialakulása

A hipertónia lehetséges patogenezise az ADP-ben (Ecder T., Schrier R.)

ciszták. Bebizonyosodott, hogy a polycystinek olyan speciális struktúrákban vannak lokalizálva, amelyek az extracelluláris környezetből származó jeleket érzékelik, mint például: primer szilia, adhezin komplexek. Funkciójuk nagyon fontos az intracelluláris Ca2 + homeosztázis szabályozásában, és ebben a homeosztázisban és a cAMP jelátviteli rendszerben a rendellenességek központi szerepet játszanak az ADP patogenezisében. A közelmúltban nagy figyelmet szenteltek az elsődleges kövek szerepének. Ezek az epiteliális sejtmembrán apikális részének vékony, hosszú, mozdulatlan nyúlványai, és a nefron minden részében megtalálhatók. Normális esetben a tubulusokban a szemcsék kiugrik a lumenbe, és érzékszervi funkciót hajtanak végre. Ebben a főszerepben a PC1-PC2 komplexum tartozik, amely a mechanikai és kémiai ingereket érzékeli, és a PC2 csatornán keresztül az aktuális Ca2 + -okká alakítja át. Ez viszont a Ca2 + felszabadulásához vezet az intracelluláris tartalékokból. ADP-k esetében a cisztikus sejtek elveszítik a jelzőrendszerüket, kimerültek a Ca2 + tartalékok az endoplazmatikus retikulumban.

Itt, a normál sejtekkel ellentétben, a Ca2 + reciprok beáramlása nem keletkezik itt, és ennek megfelelően a Ca2 + intracelluláris koncentrációja is csökken. Az intracelluláris Ca2 + homeosztázis lebontása a cAMP felhalmozódásához vezet, ami hozzájárul a ciszták kialakulásához és növekedéséhez a sejtproliferáció aktiválódása és a CFTR által közvetített klorid- és folyadékszekréció stimulálása miatt. Annak ellenére, hogy normál körülmények között a cAMP elnyomja a sejtproliferációt, Ca2 + hiányában, ez fokozza ezt a folyamatot. Továbbá, a sejtproliferáció fenntartható a cisztás folyadékban, az inzulinszerű növekedési faktor-1-ben jelenlévő EGF-szerű faktoroknál, amelyet cisztikus szövetben detektálnak és az mTOR aktiválásával (emlősök a rapamicin célpontja). Protein mTOR - kin-for, melynek aktiválása a sejtek hiperpláziájához vezet. Kimutatták, hogy az mTOR részt vesz az ADP-k patogenezisében.

Az ADPP klinikai megnyilvánulása. Az ADPP-ben a vesekárosodás jelei a következők: csökkent koncentráció, csökkent ammónium- és citrátkiválasztás, nefrolitiasis, artériás magas vérnyomás, fájdalom szindróma és veseelégtelenség. Mindezen megnyilvánulások közvetlenül kapcsolódnak a vesék cisztáinak fejlődéséhez és méretének növekedéséhez. Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében csökken a koncentrációs képesség. Feltételezzük, hogy a vérben a csökkent koncentráció és a megnövekedett vazopresszin szint hozzájárulhat a ciszták kialakulásához, a magas vérnyomás kialakulásához és a CKD előrehaladásához, és hozzájárul a glomeruláris hiperfiltráció kialakulásához is, amely jellemző a gyerekekre és a fiatalokra. Az ADPP-re jellemző, hogy az ammónium és a citrátok kiváltása csökken, és a vizelet alacsony pH-szintjével párosulva urát és oxalát vesekő kialakulásához vezet. A vese és a ciszták parenchimájában a kövek és a kalcifikációk kimutatása azonban hatékonyabb a CT szkenneléssel, mivel az ultrahang a legtöbb esetben hiányzik. Közvetlen összefüggést találtunk a vese térfogata és a hajlam között.

az ADPP-ben szenvedő betegek kőképződéséhez. Az artériás hipertónia (AH) az ADPP egyik leggyakoribb és korai jele, leginkább a glomeruláris szűrési sebesség (GFR) csökkenése előtt alakul ki. A normális vesefunkciójú felnőtt betegek 60% -ánál és a beteg gyermekek 20-30% -ánál fordul elő magas vérnyomás. A magas vérnyomás diagnózisának átlagos életkora 32 év a férfiaknál, 34 év a nőknél és 13 év a gyermekeknél. A magas vérnyomás jelenléte az ADPP-ben szenvedő szülőben nagymértékben megnöveli a gyermek fejlődésének kockázatát. Az ADPP-ben a hipertónia kialakulásának lehetséges patogenezisét az ábrán mutatjuk be.

A kontrollált hipertónia a proteinuria, a hematuria, a vesefunkció gyors csökkenése kockázati tényezője; fokozott morbiditás és halálozás a szelepszelep-hibák és az aneurizma miatt; szövődmények kialakulása a magzat és az anya terhesség alatt. A fájdalom a leggyakoribb tünet az ADPP-ben szenvedő felnőtt betegeknél (

60%). Gyermekeknél a fájdalom szindróma, mint egyetlen klinikai jel, az esetek 24-25% -ában fordul elő. Az akut fájdalom a cisztás vérzésével, a kövérkibocsátással, a ciszta fertőzésével, a retroperitoneális vérzéssel jár. A krónikus fájdalom az oldalsó és a hát alsó részén nem lehet más ok, mint a ciszta.

Veseelégtelenség. A ciszták folyamatos növekedése ellenére a legtöbb betegben a GFR a normál tartományban marad, legfeljebb 60 évig. Mire a GFR csökkenni kezd, a vesék jelentősen megnőnek és deformálódnak. A GFR átlagosan 4,4–5,9 ml / perc / év sebességgel csökken. A betegség előrehaladásának kockázati tényezői az EKE1 gén mutációi, a férfiak neme, a hematuria kialakulása 30 évig, és a hipertónia legfeljebb 35 év, a méret és különösen a vese mennyisége. Bebizonyosodott, hogy a vesék teljes térfogata és a ciszták mennyisége exponenciálisan (exponenciálisan) nő, és az átlagos növekedés évente 5,3%. A térfogat növekedése korrelál a vesefunkció csökkenésével: minél gyorsabb a térfogatnövekedés, annál gyorsabban csökken a funkció.

Extrarenális megnyilvánulások A policisztás májkárosodás az ADPP leggyakoribb extrarenális megnyilvánulása, ez a PKE1 és PKE2 mutációkban is megtalálható. Az ösztrogének hozzájárulnak a ciszták, valamint a cisztikus folyadékba szekretált növekedési faktorok és citokinek kialakulásához. Gyermekekben a máj cisztái nagyon ritkán alakulnak ki, az előfordulás gyakorisága az életkorral nő - a 15-24 éves betegek csoportjában - 58%, 25-38 év - 85%, 35-46 év.

94%. A máj cisztái átlagosan tíz évvel később alakulnak ki, mint a vesék cisztái. A nőknél a policisztás májkárosodás korai életkorban alakul ki, és súlyosabb, mint a férfiaknál. Az ADP-vel rendelkező hepatikus ciszták szinte tünetmentesek és soha nem vezetnek májelégtelenséghez. A hasnyálmirigy-ciszták az esetek mintegy 10% -ában találhatók, ezek többnyire tünetmentesek, ritka esetekben ismétlődő hasnyálmirigy-gyulladással járhatnak. Ezért az ADP-ben szenvedő betegeknél a hasi fájdalom diagnosztizálásakor figyelembe kell venni a pancreatitist. A kettőspont a vastagbélben és a nyombélben igen gyakori az ADP-kben. A fészkesedések cisztái az esetek 40-60% -ában fordulnak elő, ami néha meddőséghez vezet. A meddőség másik oka az ADPP-ben szenvedő férfiaknál a spermiumok mozgékonyságának csökkenése. A petefészek-ciszták nem kapcsolódnak ADP-khez. Agyi arachnoid membrán cisztái az esetek körülbelül 8% -ában fordulnak elő, többnyire tünetmentesek, de úgy vélik, hogy növelik a subduralis hematomák kialakulásának kockázatát. A CT által kimutatott bronchektázis gyakrabban fordul elő ADP-vel rendelkező betegeknél, mint más krónikus vesebetegségekben szenvedő betegeknél (37 és 13%, p = 0,002). Ez annak köszönhető, hogy megsértették a PC1 fehérje szintézisét a légutak epitéliumának motoros sarkában. Az ADP leírja a nefrotikus szindróma kialakulását, morfológiai képpel a mesangi-proliferatív, membranoproliferatív, membrán glomerulonefritisz, minimális változások, fokális glomeruloszklerózis, IgA nefropátia. Az ADP-t neurogén húgyhólyag-diszfunkcióval, nephroptosissal, vesicoureteralis refluxdal kombinálhatjuk. A szív- és érrendszeri elváltozások az ADPP legfontosabb nem-cisztikus megnyilvánulásai. Ezek közé tartoznak a következők: intrakraniális és koszorúér-aneurizma, ritkábban - az aorta gyökér expanziója, a mellkasi aorta és a nyak és a fej artériái szétválasztása, valamint a szív kulcstartó készülékének patológiája. Az intracranialis aneurizmák (ICA) átlagosan 8-10% -ban fordulnak elő az ADPP esetekben. Egyértelműen függ a családtörténeti RFA gyakorisága. Nem állapítható meg, attól függően, hogy az életkor, a nem, a magas vérnyomás, a vesefunkció romlott-e. Az ADP-kkel kezelt HFA-k többsége aszimptomatikus, fókuszos jelek, mint például az idegbénulás vagy görcsrohamok, amelyek a fokozott aneurizmával rendelkező specifikus szerkezetek összenyomódása miatt jelentkeznek. Az aneurizma vagy a kompresszió embolia miatt átmeneti iszkémiás epizódok is lehetségesek.

eszik a közeli hajókat. A szívbetegségeket gyakran diagnosztizálják ADPP-ben szenvedő betegeknél, különösen a felnőtt populációban - mitrális szelep prolapsus (25-26%), mitrális elégtelenség (30-31%), tricuspid elégtelenség (15%), aorta-szelep elégtelenség (8%), prolapsus tricuspital szelep (6%). A gyermekek körében végzett vizsgálat kimutatta, hogy az ADP-vel rendelkező betegeknél a mitrális szelep prolapsus 4-szer gyakoribb, mint egészséges testvéreiknél (12 és 3%). ADPP-ben szenvedő betegeknél esetenként perikardiális effúziót észlelnek, ami a legtöbb esetben nem klinikailag nyilvánvaló, és a betegek jól tolerálják. A szív- és érrendszeri elváltozások sokfélesége és gyakorisága miatt echo-kardiográfiai vizsgálatot írtak le a poli-cisztás vesékkel rendelkező betegek esetében, különösen zaj jelenlétében a hallgatózás során.

Az ADDP-t gyermekeknél használják. Az ADPP-ben szenvedő gyermekek klinikai megnyilvánulásainak spektruma nagyon széles, kezdve a masszívan megnagyobbodott vesék és az oligo / anhydramnione prenatális ultrahangdiagnosztikájával, a légzési elégtelenségből adódó esetleges perinatális halálozással, végül a ciszták véletlen megállapításával a gyermekeknél, akiknek nincs tünetük. Az ADPP összes esetének körülbelül 2-5% -a 15 éves korban fordul elő. Ezt a betegség korai kezdetének tekintik. A „nagyon korai megjelenés” (VEO-nagyon korai megjelenés) meghatározása is szerepel, amikor a betegség 18 hónapos kor előtt jelentkezik. A peri-, neonatalis időszakban a morbiditás és a mortalitás egyedi esetei gyakorlatilag nem különböznek az ARPP súlyos formáitól. A betegség korai kialakulásának eseteiben megnövekedett kockázata van annak, hogy a beteg testvéreiben ugyanez a betegség folyik, mivel a családban a módosító tényezők általánosak. A gyermekek progressziójának kockázati tényezői a vesék nagyságának korai növekedése, nagyszámú ciszták (10 vagy több, legfeljebb 12 éves), 75% feletti magas vérnyomás (figyelembe véve a magasságot, a testsúlyt, a nemet). Gyermekeknél a veseelégtelenség a patológiás folyamatban lehet egyenetlen és néha egyoldalú. Az ADPP1-ben a cisztákat az esetek 5% -át megelőző esetek 60% -ában észlelik, az esetek 75-85% -ában - 5-18 éves korban. Azoknál a gyermekeknél, akiknél az ADPP 50% -os valószínűsége (a betegség jelenléte az I és / vagy a II. Rokonsági rokonokban), a vese egy cisztájának kimutatása vagy a megnagyobbodott, hyperechoikus vese diagnosztikus jelentőséggel bír. Mivel a betegség az öröklött autoszomális öröklődés miatt öröklődik

Benka cisztái ismeretlen etiológiájúak a diagnózis tisztázásához, ultrahangvizsgálatot kell végezni a szülőkkel A 30 évesnél fiatalabb szülők ultrahangos cisztáinak hiányában egy nagyapát is meg kell vizsgálni. Azokban az esetekben, amikor a szülőknél kizárható az ADP-k jelenléte (egy ciszta vagy a ciszták hiánya a 40 éves vagy annál idősebb személyeknél) és az apaság kétségtelen, gondoljunk egy de novo mutáció valószínűségére (az ADPP összes esetének 8-10% -a). Ebben az esetben a testvéreknél az ADSP kialakulásának kockázata minimális. Kimutatták, hogy a gyermekek tubulusainak működése sokkal gyorsabban szenved, mint a glomerulusok: a koncentrációképesség csökkenésének jelei a glomeruláris szűrés változása előtt sokáig jelentkeznek. A glomeruláris szűrés csökkentése a gyermekeknél többnyire nem jellemző, kivéve a CRF végső stádiumának 4–5% -át a felnőttkorban (nagyon korai betegségben szenvedő gyermekeknél). Jellemzőbb a glomeruláris hiperfiltráció előfordulása, amely átlagosan 10 év alatt alakulhat ki és elérheti a 142 ± 33,2 ml / perc / 1,73 m2-t. AG a beteg gyermekek 2030% -ában, átlagosan 13 éves korban fordul elő. A gyermekeknél a fájdalom szindróma kevésbé gyakori, és az egyetlen klinikai tünet az esetek 24-25% -ában fordul elő. A vizelet szindróma gyakorisága (proteinuria és / vagy bruttó hematuria formájában) a vesekárosodás súlyosságától függően 10 és 38% között változik. A gyermekek más szerveinek cisztái nem olyan gyakoriak, mint a felnőtteknél, de még az első életévben is megtalálhatók.

ADPP diagnózis. A betegség diagnosztizálása a legtöbb esetben a vese származási és vizualizációs analízisének adatai alapján történik, ultrahang, CT vagy MRI segítségével. Ha szükséges, használjon molekuláris diagnosztikát.

A vesék ultrahangvizsgálata a leggyakoribb diagnosztikai módszer az ADP számára, mivel a diagnosztikai pontosság, a biztonság és az általános rendelkezésre állás nagy. A közelmúltig Ravin diagnosztikai kritériumait széles körben alkalmazták az 50% -os ADP-kockázattal rendelkező egyének számára, de a betegség heterogenitása miatt a PKD2-gén mutációi esetében szignifikánsan csökkent a kritériumok érzékenysége. Ebben a tekintetben 2009-ben új, egységes kritériumokat dolgoztak ki az 50% -os kockázattal rendelkező ADPD-k ultrahangos diagnosztikájára. A lapon. 4. Az ADPP ultrahangdiagnosztikájára vonatkozó ravin kritériumokat és szabványosított kritériumokat mutatunk be.

Olyan esetekben, amikor az 50% -os kockázattal rendelkező személyeket, mint potenciális vese donorokat kell értékelni, rendkívül fontos

Az ADPP ultrahangos diagnosztikájának kritériumai 50% -os kockázattal rendelkező emberek számára

Életkor (években) Az érzékenység kritériumai - specifikus-PCR1 PCROR2

15-29> 2 ciszták * 84,8 99,4 99,2 87,7

30-39> 2 cisztát minden vesében 82,8 100 100 87,5

40-59> 2 cisztát minden vesében 90 100 100 94,8